PSMA-a10/TGX221納米膠粒對人前列腺癌細胞株的靶向性研究

劉厚先 姚立鋒 江文聰 張棟 胡嘉盛 蔣軍輝 程躍 嚴澤軍

腫瘤靶向性治療是當今醫學研究的熱點，其基本原理是通過載體使藥物選擇性地在腫瘤組織聚集，增加腫瘤組織中的藥物濃度，同時減少其在非靶向部位的聚集，降低藥物對非靶向部位的毒副反應。前列腺癌（prostatic cancer，PCa）是男性最常見的惡性腫瘤之一，每年PCa的發病率占男性所有新發腫瘤的20%[1]。對于早期的局限性病變，可通過根治性前列腺切除術達到臨床治愈；但是對于中晚期PCa，手術治療后還要聯合放療、化療和內分泌治療等手段，但這些治療方法存在用藥順應性差、組織選擇性差、毒副反應大、耐藥性較高等一系列問題[2]。因此，亟需找到一種能特異性地抑制PCa生長和轉移且很少或幾乎無毒副反應的全新療法。筆者前期研究顯示，前列腺特異性膜抗原（PSMA）適配子a10（PSMA-a10）/磷脂酰肌醇 3- 激酶（PI3K）p110β抑制劑TGX-221納米膠粒具有良好的腫瘤靶向特異性和生物相容性[3-4]。因此，本文就該納米膠粒對PSMA陽性及陰性人PCa細胞株生物學特性的影響以及其對PCa細胞的靶向性及相應機制作進一步探討，為PCa靶向治療提供實驗依據。

1 材料和方法

1.1 主要試劑和儀器 RPMI1640（500 ml，180110A）、胰蛋白酶（100 g，170224）購自美國 Sigma公司；FBS（100 ml，180425）購自杭州四季青公司；細胞計數試劑盒[CCK-8，100 T（1 ml），20180315]、ECL 顯色試劑盒（100 ml，180322）購自上海碧云天生物技術有限公司；Transwell小室（3422，180120）購自美國 Coring公司；聚丙烯乙二醇（PPG，10 g，171027）、TGX-221（2 mg，170907）購自美國Cayman Chemical公司；蛋白質提取試劑盒（250 ml，180311）購自美國 Pierce公司；PI3K p110β 兔抗人多克隆抗體（50 μl，171124）購自美國Abcam公司；Bcl-2兔抗人多克隆抗體（0.2 ml，20171029）購自美國Santa Cruz公司；碘……