PD-1在巨噬細胞中的表達及對其功能的調控

江懿佳 王青青 劉 楊

(浙江大學醫學院免疫學研究所，杭州 310058)

淋巴細胞活化受共刺激分子和共抑制分子共同調節，這些抑制性分子稱為免疫檢查點，即免疫系統活化保持在正常范圍之內的關鍵點[1]。T細胞通過T細胞受體(T cell receptor，TCR)識別抗原提呈細胞(antigen presenting cell，APC)上的抗原肽——主要組織相容性復合體(major histocompatibility complex，MHC)復合物，與此同時T細胞共刺激分子CD28與APC上的CD80(B7.1)或CD86(B7.2)相互作用，提供共刺激信號，導致T細胞活化[2]。在早期T細胞活化中，細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)作為免疫檢查點，直接與CD28競爭結合CD80和CD86下調免疫應答[3]。而另外一個免疫分子檢查點——程序性死亡受體(programmod cell death-1 recepter,PD-1)，在維持免疫平衡和免疫耐受上也有重要作用。然而，在慢性疾病和腫瘤發生時，PD-1會限制保護性免疫，從而導致免疫逃逸。PD-1與相應配體結合后，會抑制CD28導致的T細胞活化、增殖及細胞因子的產生并可能導致T細胞凋亡[4]。PD-1還可抑制B細胞受體(B cell receptor,BCR)介導的B細胞活化，從而抑制B淋巴細胞的增殖和抗體的生成[5]。PD-1的既往研究主要集中于淋巴細胞，近年來發現其在巨噬細胞固有免疫應答中也發揮重要作用。

1 PD-1的結構和表達

PD-1即CD279，是由288個氨基酸組成的Ⅰ型跨膜蛋白受體，屬于CD28免疫球蛋白(Ig)超家族，由三個結構域組成，分別為免疫球蛋白樣結構域、疏水跨膜區和胞內區。胞內區由免疫受體酪氨酸轉換基序ITSM(immunoreceptor tyrosine-based switch motif)和免疫受體酪氨酸抑制基序ITIM(immunor-eceptor tyrosine-based inhibitory motif)組成[6]。PD-1主要表達于T淋巴細胞和前體B淋巴細胞，在初始T細胞上不表達，在接觸外來抗原或自身抗原后，初始T細胞被活化從而表達PD-1[7]。……