雙氫青蒿素抗腫瘤的分子機制研究進展①

于 然 金琳博 魏 強 金桂花

(延邊大學醫學院免疫學與病原生物學教研室，延吉 133002)

國際癌癥研究機構(IARC)發布的全球癌癥數據表明，癌癥的發病人數和死亡人數正在逐年增高，惡性腫瘤已經成為人類主要死亡原因之一[1]。由于中藥具有多靶點、毒性低、來源廣泛等特點，中藥單體化合物抗腫瘤作用已成為國內外學者的研究熱點。隨著對中藥研究的深入，越來越多具有抗腫瘤活性的中藥單體化合物被發現，例如姜黃素，芹菜素，青蒿素(artemisinin,ARS)等[2-6]。ARS是中國科學家從傳統中藥黃花蒿中提取的一種具有高效抗瘧疾活性的中藥單體，由于其對抑制瘧原蟲生長具有100%有效率，被廣泛應用于瘧疾治療。近來研究表明，ARS還有抗腫瘤、抗寄生蟲、抗炎等多種生物學效應[4-8]。雙氫青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)是ARS的衍生物之一。近年來，越來越多的研究發現，DHA對多種腫瘤均有抑制作用，且作用位點廣、毒性低。Jansen等[9]對10位3期或4期宮頸癌患者口服給予DHA，用藥28 d，無明顯副作用，并觀察到細胞增殖標志物Ki-67表達降低，腫瘤血管生成減少，患者生存期顯著延長。本文將對DHA抗腫瘤分子機制的研究進展進行綜述，為DHA抗腫瘤的后續研究提供參考。

1 DHA抑制腫瘤生長

DHA是一種含有過氧橋的倍半萜內酯類化合物，其發揮抗腫瘤作用主要依靠過氧橋結構。在腫瘤細胞內，DHA中的過氧化物基團裂解，產生大量活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)，并引起氧化應激反應，最終導致腫瘤細胞死亡[10-12]。Wang等[13]發現，DHA可以顯著增加髓系白血病K562細胞內ROS含量，并促進ROS依賴的自噬效應，進而導致腫瘤細胞死亡。……