TLR-4炎癥信號通路對糖尿病心肌纖維化影響機(jī)制的研究進(jìn)展

李鑫洳，金蓉家

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 杭州 310051）

糖尿病心肌病的主要病理改變之一為心肌纖維化，心肌纖維化是引起心室重塑的重要原因。隨著心肌正常組織結(jié)構(gòu)中細(xì)胞增殖及細(xì)胞外膠原蛋白等基質(zhì)蛋白的過度沉積，可使心室壁的彈力減弱、收縮力降低及冠狀動脈血流儲備減少等，導(dǎo)致心室重塑，甚至可引發(fā)心律失常和猝死等嚴(yán)重后果[1-3]。炎癥反應(yīng)在心肌纖維化的過程中發(fā)揮重要作用，心肌組織在炎癥因子的作用下發(fā)生纖維化，而心肌纖維化又進(jìn)一步促進(jìn)炎癥因子的釋放，形成惡性循環(huán)[4]。Toll 樣受體4（toll like receptor 4, TLR-4）/ 轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear factor-κB, NF-κB）是與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的信號通路，本文就TLR-4 炎癥信號通路對糖尿病心肌病的作用機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 糖尿病心肌纖維化

心肌纖維化是糖尿病心肌病最常見的心肌病變之一[5]。目前對糖尿病心肌病的定義主要為有明確的糖尿病史，同時(shí)伴有明確的心肌結(jié)構(gòu)和功能的改變，排除其他如高血壓等可能引起心肌病變的疾病[6]。現(xiàn)對糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚無統(tǒng)一的概論。有研究顯示，除家族遺傳、全身性肥胖、飲食及受教育程度等因素對2 型糖尿病的發(fā)生有影響外，腸道菌群的失調(diào)與2 型糖尿病的發(fā)生也有一定程度的關(guān)聯(lián)。菌群失調(diào)引發(fā)分泌內(nèi)毒素的細(xì)菌增多和腸壁通透性的增加，可導(dǎo)致代謝性內(nèi)毒素血癥，從而刺激炎癥細(xì)胞產(chǎn)生大量的炎癥因子，如白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-1 等。腸道中脂多糖增多，引起相應(yīng)的TLR-4 炎癥信號通路活化[7]。……