TIM-3及STAT3基因在結直腸腺癌中的研究進展

李福青 王 紅 蔣海濤 杜勝奇 鐘江利

(遵義醫科大學附屬醫院消化內科，遵義 563003)

1 TIM-3與結直腸腺癌

1.1TIM-3基因概述 T細胞免疫球蛋白黏蛋白(T-cell immunoglobulin mucin)基因家族在鼠類中包括TIM1～TIM8，但僅有3種位于人染色體5q33.2，即TIM1、TIM3及TIM4[1]。TIM基因家族編碼的膜蛋白Ⅰ即為TIM-3，由黏蛋白樣區、免疫球蛋白樣區、跨膜區和胞內區組成。TIM-3首次出現于Th1細胞表面，也表達于多種免疫細胞，如CD8+T細胞、CD4+T細胞、調節性T細胞(Treg)、樹突狀細胞(DC)、自然殺傷細胞(NK)、肥大細胞及巨噬細胞等[2，3]。細胞免疫激活需要2個信號，第2個激活信號需要抗原刺激T細胞表面上共刺激分子及呈遞細胞(APC)細胞表面上的共刺激物相互作用，程序性細胞死亡受體1(programmed cell death receptor 1，PD-1)和TIM-3是T細胞表面共刺激因子家族中最重要的負調節信號，導致CD8+T細胞無法分泌TNF-α、IFN-γ及IL-2，減弱、限制或終止T細胞免疫應答[4-8]。腫瘤細胞的基本生物學特性為細胞增殖和遷移，TIM-3持續高表達可通過抑制細胞免疫反應抑制腫瘤細胞免疫應答，促進腫瘤細胞增殖和遷移。膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma、BUC)患者中，楊猛等[9]通過免疫組化法SP法研究得出TIM-3表達水平與BUC預后、臨床分期、病理分級等密切相關，因此腫瘤細胞持續高表達TIM-3與腫瘤生長、復發及轉移密切相關。

1.2TIM-3與結直腸腺癌 全球范圍內結直腸腺癌發病率及患病率呈逐年上升趨勢，且患者趨于年輕化，威脅人類生命健康。我國結直腸腺癌的患病率位居第三，在男性惡性腫瘤中僅次于肺癌、胃癌、肝癌位居第四，而在女性惡性腫瘤中位居第三。隨飲食結構、生活方式的不同，農村及城市結直腸腺癌發病率也不一致，在城市地區惡性腫瘤中，結直腸腺癌發病率僅次于肺癌位居第二，在農村地區結直腸腺癌發病率僅次于胃癌、肺癌、食管癌、肝癌位居第五[10,11]。……