新生兒缺氧缺血后腦神經網絡重建機制研究進展

李可心，鄭 陽，王曉明

(中國醫科大學附屬盛京醫院放射科，遼寧 沈陽 110004)

新生兒缺氧缺血(hypoxic ischemia, HI)是導致新生兒神經功能障礙的原因之一，發病率、致殘率均較高[1]；其所致神經系統損傷主要包括興奮性氨基酸毒性損傷、氧化應激及炎癥等，表現為神經元破壞，進而出現行為缺陷、癲癇、智力障礙及腦癱等一系列并發癥[2-3]。相比成人，發育中的大腦對外界刺激適應性更強，稱為神經可塑性，包括分子層面、細胞水平調控及生理過程變化，以促進大腦依據不同狀態改變組織結構與功能[4]。本文分別從HI損傷后神經干/祖細胞(neural stem/progenitor cell, NSPC)增殖與神經元、膠質細胞再生，神經通路及腦內微環境變化等重建機制進行綜述。

1 新生兒HI后NSPC增殖與神經元、膠質細胞再生

1.1 新生兒HI后NSPC增殖 NSPC具有分化潛能，可自我更新，在體內與體外環境均可增殖并分化為神經元細胞系、神經膠質細胞系等多種細胞譜系[5]。哺乳動物大腦內有兩個神經源性區域，即腦室管膜下區(subventricular zone, SVZ)和海馬齒狀回顆粒細胞下層(subgranular zone, SGZ)，其內源性NSPC可增殖、遷移并分化為神經元、星形膠質細胞(astrocyte, AS)及少突膠質細胞[6]。HI損傷激活表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)及Notch信號轉導通路，促進SVZ的NSPC增殖[7]。缺氧等病理因素可促進海馬齒狀回NSPC增殖，且與年齡和損傷程度有關[8]。NSPC增殖這一特點可為研究HI損傷后NSPC修復機制及潛在治療靶點提供依據，但NSPC分化狀態對腦神經網絡重建的影響還需明確。

1.2 新生兒HI損傷促進神經元及膠質細胞再生 HI損傷后NSPC可分化成神經元，但HI誘導神經元遷移至損傷部位進行修復的能力有限[9]。……