神經系統退行性疾病基因治療的研究進展

丁 婧 趙琳琳 曲 揚 高 騰 楊濱瑞 張驚宇

(哈爾濱醫科大學附屬第四醫院神經內科，哈爾濱 150001)

神經系統退行性疾病是一類原因尚不十分明確的慢性進行性損害神經等組織的疾病，表現為神經元進行性變性及壞死，引起認知、情緒及行為異常，代表疾病包括帕金森病(Parkinson′s disease,PD)、阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)以及肌萎縮性側索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)等。當前臨床對于神經退行性疾病的治療仍以對癥治療為主，尚缺少針對病因的可以逆轉疾病的有效治療方法。而基因治療則被認為是目前治療神經退行性疾病的有力工具[1]。如何使基因真正靶向作用于神經系統并且達到一定轉導效率仍是基因治療必須要解決的問題。同時，基因治療涉及的復雜實施步驟以及未來臨床試驗中面對的倫理問題都需要不斷探索與解決，從試驗研究到臨床應用仍需要漫長過程。盡管如此，基因治療仍以其早期精準診斷的極大優勢與良好的應用前景吸引著越來越多的研究者參與其中。目前常用的基因治療的病毒載體包括腺相關病毒載體(AAV)和慢病毒載體[2]。本文對神經系統幾個代表性退行性疾病的基因治療的研究進展進行綜述，以期為神經系統退行性疾病的基因治療提供理論依據。

1 帕金森病

PD是一種神經退行性疾病，其特征是黑質致密部多巴胺能神經元的喪失和紋狀體多巴胺水平的降低，其癥狀主要包括僵硬、靜息性震顫和運動功能損害(如運動遲緩)。20世紀后期發現，在希臘、德國和意大利的個別家族性PD患者中存在α-突觸核蛋白基因突變，截至目前，已經發現了至少有10個單基因與家族性帕金森病連鎖的基因位點。……