經典MHCⅠ類分子在神經系統中功能的研究進展①

呂君文 張愛鳳

(東南大學醫學院病理學和病理生理學系，東南大學發育與疾病相關基因教育部重點實驗室，南京 210009)

一直以來，中樞神經系統(central nervous system,CNS)因為缺乏眾多的免疫分子而被認為是免疫豁免區。近二十多年來，研究發現免疫分子例如細胞因子、補體、主要組織相容性復合體(major histocompatibility complex,MHC)蛋白表達于發育和成年CNS中，其中經典MHCⅠ類分子在神經系統發揮經典免疫學功能的同時，也具有非免疫學功能。許多證據表明經典MHCⅠ類分子在調控神經系統發育和突觸可塑性中發揮重要作用。此外，經典MHCⅠ類分子還與中風、帕金森病(Parkinson′s disease,PD)、阿爾茲海默癥(Alzeimer,AD)等神經系統疾病有關。本文就經典MHCⅠ類分子在神經系統中的功能及其與神經系統疾病有關的研究進展進行綜述，以期全面了解MHCⅠ類分子，從理論上為神經系統疾病的發病機制和治療提供新的思路和理論依據。

1 免疫系統中的經典MHCⅠ類分子

MHC是脊椎動物某一染色體上(小鼠第 17 號染色體，人第 6 號染色體)編碼主要組織相容性抗原，控制細胞間相互識別，調節免疫應答的一組緊密連鎖基因群，在人類中稱為HLA，小鼠中稱為H-2復合體。根據MHC 基因編碼產物結構與功能的不同可將其大體分為3大類：MHCⅠ類基因，MHCⅡ類基因，MHCⅢ類基因。MHCⅠ類基因可進一步分為經典及非經典2類。人類經典MHCⅠ類分子的編碼基因有大量的等位基因，分別為HLA-A，-B，-C，在小鼠中分別為H2-K，-D，-L[1]。其中經典MHCⅠ類分子是免疫細胞發育、免疫突觸形成、控制T細胞以及自然殺傷細胞(nature killer cells，NK)介導免疫應答的關鍵分子，由重鏈α鏈和輕鏈β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2m)鏈構成[2]。……