HLA-G對子癇前期發生發展的影響

劉翠蓮 崔 澂

(河北省人民醫院，石家莊 050051)

子癇前期 (preeclampsia,PE) 是起源于胎盤的產科常見而特有的并發癥之一,易引起胎兒宮內生長發育受限及孕產婦和圍生兒死亡，但其病因及發病機制尚未完全闡明。因此,探討PE相關病因及發病機制對改善母嬰預后具有重要意義。有證據顯示，母胎界面局部免疫系統在PE發病中發揮重要作用[1，2]。人類白細胞抗原G(human leucocyte antigen-G，HLA-G)在母胎免疫調節中起重要作用[3]，對PE發生發展有不可忽視的影響。

1 HLA-G的分子結構與分布

HLA-G為非經典人類白細胞抗原Ⅰ類基因家族成員，位于染色體6p21.31。HLA-G基因經轉錄剪切可產生7種蛋白異構體，其中HLA-G1、HLA-G2、HLA-G3、HLA-G4為膜結合型蛋白(mHLA-G)，HLA-G5、HLA-G6、HLA-G7為分泌型蛋白(sHLA-G)，又稱為可溶型蛋白。HLA-G抗原在生理狀態下僅表達于絨毛外滋養層細胞、胸腺髓質、角膜等免疫豁免組織。其中HLA-G5表達可遍布胎盤及母體血液，HLA-G6可表達在浸潤于蛻膜的細胞滋養層、絨毛膜滋養層。

2 HLA-G基因特性及其與PE的相關性

與經典HLA-Ⅰ類分子基因(HLA-A、B、C)相比，非經典HLA-G基因具有兩個特性：①啟動子序列結構的獨特性。經典的HIA-Ⅰ類基因的5′端調控元件，包括增強子A、增強子B、干擾素反應元件和α位點，目前在HLA-G啟動子中均未發現。②等位基因的限制多態性。目前研究顯示HLA-G的限制多態性主要發生在5′上游調節區/啟動子區和3′非翻譯區。該2個區域對HLA-G的表達調控作用極其重要，出現異常可能導致PE的發生[4]。

3′端非翻譯區多態性與HLA-G mRNA的穩定性及HLA-G蛋白表達相關，國內外已有眾多研究報道HLA-G 3′非翻譯區14 bp插入/缺失多態性與PE的相關性，有研究認為其外顯子8中14 bp插入與PE發病相關[5]，但近期的多數研究并未發現14 bp插入/缺失與PE有關[6-9]。……