PD-L1與TIL在免疫治療中的預測作用及臨床意義①

徐 丹 王聰聰 韓昱晨 邱雪杉

(中國醫科大學附屬第一醫院病理科,沈陽 110001)

免疫治療旨在激活人體自身的免疫系統，依靠各種免疫調節機制殺死腫瘤細胞，是目前腫瘤治療領域中最具前景的治療方法之一。程序性死亡因子-1(programmed death cell-1，PD-1)及其配體和細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4)是依據免疫調節治療實體瘤的關鍵靶點。PD-1為共抑制分子，主要表達于活化的T細胞、B細胞、NK細胞以及單核細胞等，具有兩個配體，分別為程序性死亡因子配體-1(programmed death cell-ligand 1，PD-L1)和程序性死亡因子配體-2(programmed death cell-ligand 2，PD-L2)，均屬于B7家族；前者主要表達于腫瘤細胞以及抗原提呈細胞，后者主要表達于巨噬細胞和樹突狀細胞[1,2]。

在正常機體中，細胞表面的PD-L1與T細胞表面的PD-1結合，誘導活化的T細胞凋亡，減少免疫反應對機體的損害。然而腫瘤組織在缺氧環境下，缺氧誘導因子-1α使PD-L1在巨噬細胞以及腫瘤細胞表達上調；此外致瘤因子也可以誘導腫瘤細胞中PD-L1表達，腫瘤細胞表達的PD-L1與T細胞表達的PD-1相結合，抑制腫瘤浸潤的淋巴細胞(tumor-infiltrating lymphocytes，TIL)增殖以及分泌細胞因子，致使腫瘤細胞逃脫了免疫細胞的監控，形成免疫逃逸[3]。

1 腫瘤細胞中PD-L1表達與PD-1/PD-L1單抗免疫治療療效的相關性

隨著免疫治療新藥的上市，腫瘤細胞中PD-L1的表達能否篩選PD-1/PD-L1單抗受益人群越來越成為臨床診療實踐關注的重點。有研究結果表明，在黑色素瘤、肺癌以及膀胱癌的腫瘤細胞中PD-L1表達水平越高，PD-1/PD-L1單抗治療的療效越好[4,5]。然而有研究表明，盡管在結直腸癌，尿路上皮癌，頭頸部鱗狀細胞癌中PD-L1呈高表達狀態，但PD-1/PD-L1單抗的療效非常差[2,6,7]。……