ILC2在炎癥性疾病中作用的研究進(jìn)展①

毋夢(mèng)林 牛志國 曹 旗 黃青松

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院，河南省免疫與靶向藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，新鄉(xiāng) 453003)

固有淋巴細(xì)胞(innate lymphoid cells,ILCs)是對(duì)抗感染的關(guān)鍵免疫防御系統(tǒng)之一，具有典型淋巴細(xì)胞的形態(tài)特征，是一類非B細(xì)胞、非T細(xì)胞的淋巴細(xì)胞，但又可產(chǎn)生與輔助性T細(xì)胞亞群匹配的效應(yīng)細(xì)胞因子，且ILC表面高表達(dá)細(xì)胞因子受體亞單位，包括IL-2受體α亞單位(CD25)和IL-7受體α亞單位(CD127)等[1]。由于ILC不表達(dá)抗原特異性識(shí)別受體BCR或TCR，而是通過對(duì)損傷誘導(dǎo)的信號(hào)做出反應(yīng)，如對(duì)上皮細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子信號(hào)誘導(dǎo)做出反應(yīng)，與自然殺傷(natural killer，NK)細(xì)胞和淋巴組織誘導(dǎo)(lymphtissue inducer，LTi)細(xì)胞統(tǒng)稱為固有淋巴細(xì)胞，參與免疫反應(yīng)、組織發(fā)育及重塑[2]。ILC和T細(xì)胞相互調(diào)節(jié)，放大或限制免疫應(yīng)答。ILC來源于共同淋巴祖細(xì)胞(common lymphoid progenitor，CLP)，轉(zhuǎn)錄因子DNA抑制子2(Id2)能夠抑制CLP向T、B細(xì)胞分化，上調(diào)CD161和早幼粒細(xì)胞白血病鋅指蛋白表達(dá)，維持CD127表達(dá)，并促進(jìn)其向共同ILC祖細(xì)胞分化，最后通過轉(zhuǎn)錄因子T-bet、GATA結(jié)合蛋白3(GATA binding protein 3,GATA3)、維甲酸相關(guān)孤核受體γt(retinoid acid receptor related orphan receptor γt,RORγt)等將ILC 祖細(xì)胞分為ILC1、ILC2和ILC3 3個(gè)亞群，并且這3個(gè)亞群與輔助性T細(xì)胞亞群Th1、Th2 、Th17功能平行，并形成類似的細(xì)胞因子受體表達(dá)模式。ILC1在IL-12、IL-15和IL-18的刺激下，可分泌IFN-γ和TNF，在抗胞內(nèi)菌及抗寄生蟲感染中發(fā)揮重要作用[3-5]；ILC2在IL-25和IL-33等刺激因子作用下產(chǎn)生Th2，如IL-4、IL-5、IL-9和IL-13，在多種炎癥環(huán)境中調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)[6]；ILC3在IL-1β和IL-23刺激后產(chǎn)生IFN-γ、IL-17和IL-22，并參與慢性炎癥反應(yīng)和組織修復(fù)等[7]。

1 ILC2的發(fā)育與調(diào)控

ILC2作為固有免疫細(xì)胞的一員，是介于固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的跨界細(xì)胞，其表達(dá)的表面分子有CD25、CD90、CD117、CD127、ST2(IL-1R1)、IL17RB及NKp30受體等，可以非特異地保護(hù)機(jī)體免受多種生物體侵害，如寄生蟲、細(xì)菌、病毒、真菌和過敏原[8]。……