MDSCs在結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)腸癌中的作用機(jī)制研究進(jìn)展①

閆風(fēng)連 司傳平 熊化保 (濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)與分子醫(yī)學(xué)研究所，濟(jì)寧 272067)

結(jié)腸癌(colorectalcancer,CRC)是世界第三大高發(fā)的癌癥，且在年輕人群中發(fā)病率逐年增加，結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)腸癌(colitis-associated cancer，CAC)是CRC的一種亞型[1-5]。長期的慢性炎癥是CAC發(fā)生發(fā)展的重要推力，IBD患者發(fā)生CRC的風(fēng)險會顯著升高[6]。目前，一般認(rèn)為CAC是炎癥反應(yīng)、腸道菌群紊亂等腫瘤微環(huán)境改變以及致癌基因、腫瘤抑制基因突變共同作用的結(jié)果[5]。 髓樣抑制細(xì)胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一群異質(zhì)性細(xì)胞，由不成熟的巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、樹突細(xì)胞以及其他處于分化早期階段的髓樣細(xì)胞組成，具有免疫抑制功能，影響腫瘤侵襲和遷移，并介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸[7-9]。MDSCs在IBD患者以及CAC患者的損傷部位大量累積，在CAC發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[6]，但具體機(jī)制目前研究較少，因此本文綜述了MDSCs在CAC中作用機(jī)制的最新研究進(jìn)展，包括CAC中MDSCs募集與活化，活化后免疫抑制功能的發(fā)揮等兩方面，以期為CAC的治療提供理論支撐。

1 腫瘤微環(huán)境中的MDSCs

MDSCs是腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮免疫抑制作用的主要成分，參與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展。腫瘤微環(huán)境中MDSCs的誘導(dǎo)、循環(huán)受多種因素的調(diào)控，包括細(xì)胞因子、生長因子和促炎介質(zhì)。隨著研究的不斷進(jìn)行，參與的因子種類不斷擴(kuò)增，主要可以分為兩大類，一類是促進(jìn)MDSCs擴(kuò)增的因子，主要由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，包括干細(xì)胞因子(SCF)、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-SCF)、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、前列腺素E2 (PGE2)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、腫瘤壞死因子(TNF)、IL-1、IL-6、IL-13、和IL-10等，這些因子大部分可以激活STAT3和JAK信號通路[8-11]。……