小膠質細胞膜受體在阿爾茨海默病中的作用

林華偉，柳維林，王志福，陶靜，陳立典

福建中醫(yī)藥大學康復醫(yī)學院，福建福州市 350122

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一種起病隱匿、進行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病，也是老年人最常見的癡呆類型和導致死亡的重要原因之一[1]。目前我國AD患者約875萬，所導致的社會經(jīng)濟負擔達1677.4 億美元[2]；預計到2030年我國AD 患者總數(shù)將超過2000 萬[3]，給家庭和社會帶來巨大經(jīng)濟壓力。

AD 主要的病理改變?yōu)棣漏\淀粉樣蛋白(β‐amyloid,Aβ)大量沉積形成Aβ 斑塊和tau 蛋白過度磷酸化形成神經(jīng)纖維纏結[4]。小膠質細胞可以通過被質膜上的受體所激活，在AD 不同時期發(fā)揮作用：早期激活可誘導對Aβ的攝取和吞噬[5]；晚期則會產(chǎn)生神經(jīng)炎癥反應，釋放神經(jīng)毒性因子，導致突觸功能障礙和神經(jīng)元死亡，造成進行性認知功能障礙和記憶喪失。探索小膠質細胞及其受體的功能對闡明AD 的發(fā)病機制、研發(fā)新的治療方法，有重要意義。

1 AD主要的病理特征

AD 的主要病理特征是Aβ 斑塊沉積和神經(jīng)纖維纏結。Aβ沉積是由于淀粉樣蛋白前體蛋白的不正確切割，導致Aβ 單體聚集成Aβ 原纖維和斑塊。斑塊周圍有小膠質細胞聚集，增多的Aβ斑塊與小膠質細胞上的受體結合，過度激活小膠質細胞，導致其吞噬能力減弱，并釋放白細胞介素‐1β 和腫瘤壞死因子‐α 等促炎因子，產(chǎn)生神經(jīng)毒性，進行性加重患者的認知功能障礙。另外，早老素‐1 和早老素‐2 是Aβ 裂解過程中重要的蛋白酶，其異常突變導致β 鏈蛋白穩(wěn)定性下降[6]，進一步增加Aβ 斑塊沉積。

tau 蛋白是一種保護神經(jīng)元的微管相關蛋白，在正常人腦中會促進微管形成并增加其穩(wěn)定性。……