Notch和Wnt通路對腦缺血后神經干細胞作用的研究進展

蘇明珠，馬躍文

中國醫科大學附屬第一醫院康復醫學科，遼寧沈陽市 110000

腦梗死是腦血管病最常見的類型，有較高的發病率、死亡率和致殘率[1]。腦缺血后一些病理生理過程，如興奮性氨基酸毒性、炎癥和凋亡等，在引起腦缺血后組織損傷的同時，也會在一定范圍內激活體內保護機制，促進神經干細胞(neural stem cells,NSCs)增殖。NSCs 主要通過兩種途徑修復神經系統：①重建損傷組織結構，如神經網絡，恢復組織的完整性；②分泌各種營養因子、生長因子等，促進神經再生[2]。受局部環境的影響，NSCs存活數量有限，無法很好修復損傷腦組織。

Notch 是一類進化上高度保守的跨膜受體蛋白家族，主要調節細胞分化和組織發育。Notch 信號通路無論在胚胎發育階段還是成體，均對NSCs 的維持和分化起到重要作用[3‐4]。Wnt信號通路根據β‐catenin是否參與信號傳導，分為經典和非經典兩類。非經典Wnt通路主要參與細胞骨架的重排和對運動功能的調節。經典Wnt/β‐catenin 通路被激活后，促使β‐catenin 入核，調節核內靶基因表達，調控機體的生長、發育和代謝平衡等過程。Wnt/β‐catenin 通路廣泛分布于腦內，在中樞神經系統發育與成熟的過程中也起著重要作用[5]。Notch和Wnt信號通路在腦缺血后NSCs的增殖分化過程中也扮演重要角色。

1 Notch信號通路

Notch信號通路由Notch受體、Notch配體(統稱DSL蛋白)、胞內效應分子(統稱CSL‐DNA 結合蛋白)等組成。Notch 受體大多為單次跨膜蛋白，由胞外區(Notch extracellular domain,NECD)、跨膜區(transmembrane domain,TM)以及胞內區(notch intracellular domain,NICD)三個結構域組成。相鄰細胞的Notch配體與受體結合，在γ 分泌酶復合體的催化下Notch 受體的跨膜區發生蛋白裂解，NICD 從細胞膜內側釋放。……