FEZF1-AS1在非小細胞肺癌中的研究進展

陳槿 尹榮 劉歆茵

近年來肺癌的發病率和死亡率均呈明顯上升趨勢，據統計[1]，2018年全球肺癌新增病例約210萬，而死亡病例高達176萬。根據肺癌的臨床和組織病理學特征，可分為非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）和小細胞肺癌，其中NSCLC占80%-85%，又分為腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞肺癌等。NSCLC預后較差，盡管近幾年分子靶向治療和免疫療法層出不窮，但因為許多患者在發現時已經處于疾病的晚期，5年生存率仍不足20%[2]，且繼發性耐藥的產生極大限制了其臨床療效[3]。因此，深入研究NSCLC發生、發展及耐藥的分子機制，尋找早期診斷的生物標志物和有效的治療靶點，對于改善患者的預后意義深遠。

隨著生物信息學和分子生物學技術的進步，人們對長非編碼RNA（long non-coding RNA, lncRNA）的研究不斷深入，越來越多的證據顯示，lncRNA在表觀遺傳、染色體修飾、轉錄激活等生物學過程中作為關鍵調控因子，發揮著重要的作用[4]。FEZ家族鋅指1反義RNA1（FEZ family zinc finger 1-antisense RNA 1, FEZF1-AS1）是一種新發現的lncRNA，在結腸癌、NSCLC、胰腺癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤中表達異常，與癌癥的發生發展密切相關，在腫瘤的基因診斷、治療和預后評估等方面有著潛在的應用前景[4-8]。本文將結合國內外文獻，將FEZF1-AS1在NSCLC中的作用機制及研究進展作一闡述，為尋找NSCLC的診療方法提供新思路。

1 LncRNA簡介

在人類基因組中超過90%的基因轉錄為RNA，但無法編碼蛋白質，被統稱為非編碼RNA（non-coding RNA,ncRNA）。LncRNA是一類轉錄本長度超過200個核苷酸的ncRNA，根據其與相鄰編碼基因的位置關系可以大致分為正義lncRNA、反義lncRNA、雙向lncRNA、基因間lncRNA以及基因內lncRNA幾類[5]。大量研究發現lncRNA參與了表觀遺傳調控、細胞周期及分化控制、染色質修飾、轉錄、翻譯等一系列生物學過程[4]。……