二甲雙胍抗肺癌機制研究進展

王高祥 徐美青 解明然

肺癌發病率和死亡率在全世界范圍內一直居于所有惡性腫瘤之首[1]，而非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌中最常見的一種類型，約占肺癌的80%-85%[2]。而隨著全世界人口老齡化的進程，肺癌合并糖尿病的患者數量呈逐年上升的趨勢。糖尿病是最常見內分泌疾病之一，而糖尿病中2型糖尿病占據90%以上[3,4]。近年相關研究[5-7]發現，2型糖尿病與胃癌、結直腸癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤的發生發展相關。另外，國內外相關研究報道，2型糖尿病會增加肺癌患者的發病風險及死亡風險[8,9]。2型糖尿病影響肺癌患者預后的機制可能與高糖血癥、高胰島素血癥及胰島素抵抗等有關，而二甲雙胍作為治療2型糖尿病的一線用藥，其具有價格低廉且藥毒性低等優點。近年來，大量流行病學及臨床研究揭示二甲雙胍具有抗腫瘤特性，現將二甲雙胍抗肺癌的相關作用及機制作一綜述。

1 二甲雙胍與肺癌關系的臨床研究

二甲雙胍作為治療2型糖尿病的一線降糖藥之一，文獻報道其能夠降低肺癌患者的死亡率，增加化療藥物的效果及改善肺癌患者的生存情況[10]。Lin等[11]通過比較服用二甲雙胍與未服用二甲雙胍的IV期NSCLC合并糖尿病患者的總生存率發現，二甲雙胍組的中位生存期為5個月，而未用二甲雙胍治療的患者為3個月。傾向得分匹配分析表明，在控制了社會人口統計、糖尿病嚴重程度、其他糖尿病藥物、癌癥特征和治療后，二甲雙胍組的存活率顯著改善。Wink等……