腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞在肺癌中的研究進(jìn)展

黃崇標(biāo) 徐杰 李增勛

目前腫瘤的發(fā)病率在迅速增加，其死亡率占人類死亡原因的第2位；其中肺癌的發(fā)病率及死亡率均高居首位，已超過癌癥死因的20%[1]。近年來隨著研究的深入，對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展機(jī)制的認(rèn)識(shí)已經(jīng)取得相當(dāng)大的進(jìn)展，研發(fā)了很多新型有效的抗腫瘤藥物，例如靶向藥物、程序性死亡受體1（programmed cell death protein 1, PD-1）免疫藥物以及抗腫瘤血管生成藥物等，這些藥物在某些肺癌患者治療中展現(xiàn)出較好的抗腫瘤效果[2]。然而，由于腫瘤異質(zhì)性以及復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境，大部分肺癌患者治療后會(huì)出現(xiàn)耐藥、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致治療失敗，致使肺癌的死亡率仍居高不下。

腫瘤微環(huán)境是一個(gè)極其復(fù)雜的內(nèi)環(huán)境系統(tǒng)，由腫瘤間質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞代謝產(chǎn)物以及各種理化因素如pH值、乏氧、間質(zhì)液體壓力等組成，密切參與腫瘤發(fā)生、生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及耐藥中的每一個(gè)進(jìn)程[3]。肺癌腫瘤微環(huán)境中重要的間質(zhì)細(xì)胞包括腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（cancer-associated fibroblasts, CAFs）、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、免疫細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及定向分化的間葉細(xì)胞等[4]。CAFs是一種梭形細(xì)胞，是腫瘤微環(huán)境中最豐富的基質(zhì)細(xì)胞之一。大量研究表明，CAFs在腫瘤發(fā)病機(jī)制中具有重要作用，具有重要的臨床意義。CAFs通過建立并重塑細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix, ECM）結(jié)構(gòu)，使腫瘤細(xì)胞易于侵入血管；CAFs通過分泌多種生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子和趨化因子，與腫瘤細(xì)胞或其他基質(zhì)細(xì)胞相互作用，促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展[5]。由于CAFs固有的可塑性，使其相對(duì)容易分離和培養(yǎng)，因而得到了廣泛的關(guān)注。在過去的數(shù)十年里，CAFs被認(rèn)為是開發(fā)新型抗癌藥物的重要靶標(biāo)?！?br>