脂聯素在抗精神病藥導致體重增加中的作用研究進展☆

趙青 李紅娜 陳大春

精神分裂癥具有高致殘率，治療方法以抗精神病藥物為主。體重增加是非典型抗精神病藥 （second generation antipsychotics，SGAs）的常見副作用，超重的精神分裂癥患者罹患心血管疾病風險增高[1]。脂聯素（adiponectin，APN）由脂肪細胞分泌，具有減輕體重、調控炎癥、改善糖脂代謝等作用。眾多研究發現，脂聯素在抗精神病藥導致體重增加中發揮重要作用[2]，炎癥、基因多態性、DNA甲基化、性激素等影響APN對體重增加的作用，但目前研究結論并不一致，其機制也尚不明確。本文對APN在抗精神病藥導致體重增加中的作用進行綜述，以求為降低精神分裂癥患者肥胖風險、探索藥源性肥胖的病理機制、早期預測體重增加及研究干預靶點提供理論參考。

1 脂聯素及脂聯素受體

APN是一種具有生物活性的蛋白質因子，主要由脂肪細胞分泌，在肝實質細胞、肌細胞、上皮細胞也有表達[3]。主要通過激活骨骼肌和肝臟的過氧化物酶體增殖物激活受體（peroxisome proliferator activated receptor，PPAR）和腺苷酸活化蛋白激酶 （activating adenylate-activated protein kinase，AMPK）通路調節能量代謝平衡[4]。

脂聯素受體（adiponectin receptor，AR）是完全跨膜蛋白，主要以AR1和AR2兩種形式存在。AR1主要在骨骼肌表達，AR2主要在肝臟表達。另外，兩種APN受體也在胰島β細胞、脂肪組織、單核細胞、巨噬細胞中表達。胰島素、生長激素、高血糖和飲食均可影響APN受體mRNA的表達水平[5]。近年研究發現另一種脂聯素受體——T-鈣粘蛋白，缺乏T-鈣粘蛋白的小鼠血漿APN水平升高[3]。

2 脂聯素對糖脂代謝作用的分子機制

高脂飲食可使高血糖和高胰島素小鼠白色脂肪組織和血清中APN的mRNA水平降低，給予PPARγ激動劑后，小鼠低APN、高血糖、高胰島素情況得到改善，在體外培養脂肪細胞中也能觀察到相似的效果，提示APN表達可能部分通過PPARγ通路調節[6]。……