非小細(xì)胞肺癌原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移部位驅(qū)動基因狀態(tài)一致性的研究進(jìn)展

周兵 熊建萍

隨著惡性腫瘤分子學(xué)改變的發(fā)現(xiàn)和基因治療學(xué)的不斷發(fā)展，全面而準(zhǔn)確的驅(qū)動基因檢測結(jié)果對非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的個體化治療顯得尤為重要[1]。然而，伴隨著患者帶瘤生存期的延長和分子靶向藥物廣泛應(yīng)用，有研究[2]證實NSCLC轉(zhuǎn)移后驅(qū)動基因狀態(tài)發(fā)生了不同程度的改變，同時新的驅(qū)動基因突變產(chǎn)生的獲得性耐藥也給靶向治療帶來了新的難題。美國臨床腫瘤學(xué)協(xié)會（American Society of Clinical Oncology,ASCO）2018年指南建議對晚期NSCLC患者，無論臨床特征如何，均應(yīng)對表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）、鼠類肉瘤濾過性毒菌致癌同源體B1（v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF）和ROS1（c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase）基因進(jìn)行分子檢測，而作為相對獨立的預(yù)后因素，Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因（Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS）、肝細(xì)胞生長因子受體（hepatocyte growth factor receptor, HGF/c-MET)和人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）等基因也與腫瘤轉(zhuǎn)移、治療后耐藥和評價預(yù)后有關(guān)，建議當(dāng)前4種基因檢測陰性或合并更大的組合時，后3種基因檢測同樣值得推薦；若同時腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移，應(yīng)對原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移部位分別使用合適的分子檢測基因靶點來指導(dǎo)治療[3]。雖然之前已有少許NSCLC原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移部位驅(qū)動基因狀態(tài)的研究[4,5]，但兩者的突變數(shù)量和產(chǎn)生新的突變差異尚不清楚。本文擬就NSCLC原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移部位ASCO推薦的驅(qū)動基因狀態(tài)一致性進(jìn)行綜述。

1 EGFR突變狀態(tài)一致性

EGFR是目前NSCLC驅(qū)動基因中研究的最為透徹的分子靶點，由170 kDa跨膜糖肽構(gòu)成，屬于c-erb-b1原癌基因家族編碼的受體酪氨酸激酶[6]。當(dāng)信號分子激活蛋白激酶致EGFR胞內(nèi)酪氨酸的殘基自動磷酸化，激活下游多個的信號通路（RAS/RAF/MEK/MAPK、JAK/STAT及PI3K/PKB/mTOR），導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞不斷增殖、抑制凋亡和新血管生成，從而促使NSCLC的發(fā)生和轉(zhuǎn)移[7]?！?br>