肺癌循環腫瘤細胞侵襲轉移機制的研究進展

茆春國 鄧波

癌癥是人類健康的一大威脅，其發病率和死亡率在全球范圍內迅速增長，2018年全世界新增1,810萬新發病例和960萬癌癥死亡病例，而肺癌的發病率及死亡率居各種癌癥之首[1]。肺癌作為第一大癌癥殺手，發病隱匿、診斷不及時、易轉移復發。1869年澳大利亞醫師Ashworth首次提出循環腫瘤細胞（circulating tumor cell, CTC）的概念，即：CTC是指原發腫瘤或轉移灶脫落后釋放入外周血中隨血液循環的腫瘤細胞。隨著檢測手段和技術方法的不斷進步，CTC檢測與研究逐漸成為當前腫瘤研究的熱點和焦點。理論上，外周血中CTC的出現是腫瘤遠處轉移的前提，是形成轉移灶的關鍵環節[2]。因此，CTC檢測對肺癌的早期診斷、臨床分期、治療及預后評估具有重要的臨床意義[2]。肺癌CTC如何脫落產生、進入循環、發生免疫逃避及避免凋亡，并在新的微環境下成瘤？本文擬對上述焦點問題進行綜述。

1 CTC的產生機制

1.1 CTC從腫瘤組織中脫落的機制 CTC從腫瘤組織中脫落與腫瘤上皮-間質轉化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）有關[3]。腫瘤細胞在EMT過程中，下調表達上皮標志物（如上皮細胞黏附分子、細胞角蛋白和E-鈣黏蛋白），上調表達間質標志物（如波形蛋白、N-鈣黏蛋白等），從而獲得某些干細胞特征并增強自身侵襲力[4]。所以，肺癌患者血液中不僅存在上皮細胞表型的CTC，還存在間質細胞表型及上皮間質混合表型的CTC[5]。此外，EMT還與腫瘤微環境有關，EMT后基質金屬蛋白酶在細胞外基質中表達上調可引起基質降解，從而使腫瘤細胞易于從腫瘤組織中脫落下來，形成CTC，導致腫瘤的轉移復發[6]。……