程序性死亡配體1在卵巢癌中的研究進展

高晨曦，李豐鑫，田東立，竇磊，張頤

（中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院婦科，沈陽 110001）

卵巢癌的發(fā)病率在女性惡性生殖腫瘤中位居第3位［1］，據(jù)美國癌癥協(xié)會統(tǒng)計，卵巢癌在婦科腫瘤中死亡率最高。卵巢癌患者如果在早期被診斷，5年生存率接近90%［2］。但由于卵巢組織體積和位置的特殊性，卵巢癌早期癥狀隱匿，且缺乏靈敏度高、特異性強的篩查方法，大多數(shù)患者確診時已為晚期高級別漿液性癌，5年生存率僅為25%［3］。近幾十年來，盡管手術、化療、放療等不斷改善，但卵巢癌5年生存率仍在30%左右［4］。越來越多的證據(jù)表明，卵巢癌和其他實體腫瘤可被視為一種免疫原性疾病［5］，腫瘤免疫逃逸系統(tǒng)在其發(fā)展中起著重要作用。

腫瘤免疫逃逸是指腫瘤細胞通過多種機制逃避機體免疫系統(tǒng)的識別和攻擊，從而在體內生存和增殖的現(xiàn)象。癌癥使用的免疫逃逸途徑仍不清楚，但目前對癌癥相關免疫逃逸方法的認識主要分為3種策略［6］，包括T細胞對腫瘤細胞識別能力的損害、創(chuàng)造免疫抑制微環(huán)境和使用宿主免疫系統(tǒng)的安全特性，最后一種策略使用宿主免疫系統(tǒng)的安全特性，稱為“免疫檢查點”。其中檢查點機制的一個關鍵因素是靶向程序性死亡受體1（programmed death receptor 1，PD-1）/程序性死亡受體配體1（programmed death-ligand 1，PD-L1）相互作用。PD-1屬于CD28/CTLA-4免疫系統(tǒng)成員，主要在活化的T細胞、B細胞和巨噬細胞表面表達［7］，PD-L1和PD-L2是PD-1的主要配體。其中PD-L1在多種惡性腫瘤中廣泛表達，如卵巢癌、惡性黑色素瘤等［8-10］。目前認為，免疫逃逸的發(fā)生可以由PD-L1和PD-1結合而促動。……