促紅細胞生成素肝細胞激酶受體及其膜結合配體相關因子在口腔疾病中的表達及作用機制的研究進展

王琦 劉琰 趙云 孫立眾 王琳璇 韓梅 米方林

1.川北醫學院口腔醫學系，南充 637000；2.川北醫學院附屬醫院修復科，南充 637000

促紅細胞生成素肝細胞激酶受體（erythropoietinproducing hepatomocellular receptor，Eph）及其膜結合配體（Eph receptor-interacting proteins，ephrin）可通過細胞與細胞間短距離的信號傳導，參與調節生長發育和疾病發生發展的各個過程，包括神經發育及再生、干細胞分化、腫瘤發展、細胞遷移、免疫功能以及骨組織重建等。近年來有關Eph/ephrin的研究已經逐漸深入，但Eph/ephrin與口腔疾病的發生、發展關系尚不十分明確。鑒于Eph/ephrin在機體生理及病理變化中的重要作用，研究Eph/ephrin與口腔各疾病的相互作用及致病機制，可為口腔常見病、多發病的防治提供新的思路。

本文對Eph/ephrin相關因子在口腔疾病中的表達及作用進行綜述，從而了解其在牙周炎骨再生、正畸骨改建及口腔腫瘤轉移機制的研究進展。

1 Eph家族

酪氨酸蛋白激酶受體是一個龐大的家族，其最大的亞家族是Eph受體，ephrin是其配體。Eph受體胞內區由4個部分組成[1]，即SAM（sterile-α-motif）結構域、酪氨酸酶活性結構域、保守的近膜結構域和PDZ（postsynaptic density protein-disc large-zona occludens）結構域，上述結構均與信號傳導密切相關。Eph受體胞外區同樣由3個部分組成，即纖維連接蛋白Ⅲ型重復序列、半胱氨酸富集區和配體結合域。Eph受體可依據序列的同源性和對應配體的親和力分為2個亞類，即EphA和EphB亞家族；其中EphA包括EphA1—EphA8，EphB包括EphB1—EphB6。ephrin也分為2個亞類，其中ephrinA包括ephrinA1—ephrinA5，ephrinB包括ephrinB1—ephrinB3。

研究[2-3]表明，Eph需與對應的配體ephrin在胞外結合，同時激活Eph受體從而發揮調控作用，事實上并非同一組的受體和配體以同等親和力相互結合，有時也存在特例，如EphA4可同時與ephrinA和ephrinB結合，EphB2也可與ephrinA5結合。……