不同源性外泌體在骨缺損修復中的研究進展

劉士博 劉顯

口腔疾病研究國家重點實驗室 國家口腔疾病臨床醫學研究中心 四川大學華西口腔醫院口腔頜面外科，成都 610041

腫瘤、創傷導致的骨生成不足及骨愈合不良，常造成患者生活質量降低，治療時間延長，給臨床治療帶來了巨大挑戰[1-2]。目前臨床修復骨缺損的金標準是自體骨移植，自體骨具有良好的生物相容性和臨床安全性，但同時面臨移植骨量有限、增加手術創傷等問題[3]。如何有效修復骨缺損，避免上述并發癥成為臨床亟待解決的問題。

骨損傷最初階段為炎癥反應，炎性細胞及炎性因子促進干細胞募集、增殖并進一步分化為終末細胞（骨細胞等）及非骨形成細胞（纖維細胞等），進而促進骨組織形成[4-5]。上述成骨過程涉及骨微環境中的多種細胞，如樹突狀細胞（dendritic cell，DC）、干細胞、成骨細胞（osteocblast，OB）、內皮細胞等，這些細胞相互影響、相互調節，進而促使骨修復重建，然而細胞間信息如何相互交流的具體機制仍未得到明確解釋[6]。傳統理論認為，細胞可分泌細胞因子，通過旁分泌途徑進行細胞間信號交流，而多數細胞因子體內半衰期較短（如轉化生長因子-β1激活后體內半衰期僅2 min），作用半徑很小，無法有效進行遠端傳遞，而遠端骨損傷時存在干細胞募集趨化行為[7]，推測骨缺損修復過可能存在某種細胞間通訊方式，促進骨微環境中的細胞信號傳遞從而促進骨組織形成。外泌體（exosome）作為旁分泌途徑的重要媒介，是細胞間交流和遺傳物質轉運的重要介質，在骨損傷修復過程中發揮著重要作用，在組織工程中受到越來越多的關注。……