硫氧還蛋白相互作用蛋白與肥胖相關性腎小球病的研究進展

（中國醫科大學附屬第一醫院兒科，沈陽 110001）

近 30 年來，無論發達國家還是發展中國家，超重肥胖率均呈增長趨勢，并已成為日趨嚴重的公共衛生問題。肥胖是多種疾病共同的病理基礎，1974年WEISINGER等［1］首次報道了嚴重肥胖患者出現腎性蛋白尿，即肥胖相關性腎小球病（obesity-related glomerulopathy，ORG）。近年ORG發病率持續增高，兒童與成人相似，在我國已增至1.0%。ORG的病理特征包括單純的腎小球肥大，伴或不伴局灶節段性腎小球硬化［1-2］。研究［3-4］發現，ORG的發生與組織低度炎癥反應、腎素-血管緊張素-醛固酮系統（renin-angiotensin-aldosteronesystem，RAAS）激活、胰島素抵抗及氧化應激等密切相關。硫氧還蛋白相互作用蛋白（thioredoxin-interacting protein，Txnip）是一種多蛋白復合物，為硫氧還蛋白（thioredoxin，Trx）系統組成部分之一，能促進氧化應激，參與多種炎癥反應［5］，與糖尿病、腫瘤等多種疾病的發生發展密切相關［6］，然而其在ORG發生發展中的作用尚未完全闡明。本文對近年Txnip、ORG的研究進展及兩者可能存在的聯系進行綜述。

1 Trx系統

Trx系統由Trx、Txnip、Trx還原酶（thioredoxin reductase，TrxR）及煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）構成。

Trx是一種多功能蛋白，具有保守的氧化還原催化位點（-Cys-Gly-Pro-Cys-），在進化過程中高度保守，對維持細胞存活與功能至關重要［7］。Txnip編碼于染色體1q21.1，為46 000的泛素表達蛋白，包含391個氨基酸殘基，其基因啟動子的碳水化合物反應元件以葡萄糖依賴方式誘導Txnip的表達增高。作為Trx的內源性抑制劑，Txnip通過與Trx相互作用抑制其抗氧化活性。氧化應激發生時，細胞釋放活性氧（reactive oxygen species，ROS），ROS促使Txnip與Trx復合物分離，Txnip迅速與NOD樣受體3（nucleotidebinding oligomerization domain-like receptor 3，NLRP3）結合，激活NLRP3炎性體［8-9］。激活的NLRP3炎性體通過與ASC基因……