RECK基因在頭頸部鱗狀細胞癌中作用的研究進展

李文文 宋少鵬 馬秀嵐

中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院耳科(遼寧117004）

鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma)簡稱鱗癌，又名表皮癌，起源于皮膚表皮及其附屬器(毛囊漏斗、皮脂腺導(dǎo)管、末端汗管)角質(zhì)形成細胞，多見于有鱗狀上皮覆蓋的部位，如皮膚、口腔、唇、食管、子宮頸、陰道等處。頭頸部鱗狀細胞癌（Squamous cell carcinoma of the head and neck，SCCHN)是全球第六大惡性腫瘤[1]。盡管外科、放療、化療等多學(xué)科綜合治療方法在臨床應(yīng)用數(shù)十年，但SCCHN患者預(yù)后仍較差[2]。轉(zhuǎn)移是頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)患者高死亡率的主要原因之一[3,4]，因此闡明其潛在機制可能有助于有效監(jiān)測腫瘤進展，提高SCCHN患者的生存結(jié)局。近年來惡性腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移的機制研究已進入分子生物學(xué)的水平，細胞外基質(zhì)(ECM)和血管基底膜的降解是惡性腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。組織和細胞的生長離不開細胞外基質(zhì)(ECM)所創(chuàng)造的細胞微環(huán)境，腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移牽涉到穿透ECM和血管壁層基膜、進入細胞微環(huán)境等諸多過程。病理過程涉及腫瘤細胞脫離原發(fā)瘤體，浸潤在周圍間質(zhì)中生長，并通過脈管系統(tǒng)或腔道被轉(zhuǎn)運到靶組織，最終形成轉(zhuǎn)移灶的過程。RECK基因是一種新型基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑，可在轉(zhuǎn)錄后水平抑制多種MMPs的表達，進而有效地抑制腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移。

1 RECK的結(jié)構(gòu)和表達

RECK基因是1998年由日本學(xué)者Takahashi等在v-ki-ras轉(zhuǎn)染細胞株NIH3T3中發(fā)現(xiàn)的新型轉(zhuǎn)錄抑制基因。RECK基因定位于人類染色體9p12-13上，包含有21個外顯子，20個內(nèi)含子，整個基因長度約87kb，其中9個位于內(nèi)含子區(qū)域（內(nèi)含子5,8,10,12,15,17），4個位于基因編碼區(qū)域（外顯子1,9,13,15），共13個單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms，SNP），其轉(zhuǎn)錄子的堿基數(shù)為4.6kb。……