腎上腺髓質(zhì)素對細(xì)胞線粒體和活性氧水平的影響

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科，沈陽 110001）

腎上腺髓質(zhì)素（adrenomedullin，ADM）是一種血管活性多肽，在腎上腺髓質(zhì)中最豐富，最早于1993年由KITAMURA等［1］在人腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)，并將其分離。線粒體是大多數(shù)真核細(xì)胞內(nèi)的重要細(xì)胞器，也是活性氧（reactive oxygen species，ROS）的主要生成場所，與細(xì)胞內(nèi)的信息傳遞、細(xì)胞的代謝生長等密切相關(guān)。隨著研究的進(jìn)展，人們對ADM與線粒體、ROS關(guān)系的認(rèn)識不斷深入，本文就ADM對細(xì)胞內(nèi)線粒體和ROS 水平的影響進(jìn)行了總結(jié)、分析。

1 ADM概述

1.1 ADM的分子結(jié)構(gòu)

人ADM前體原由185個(gè)氨基酸殘基組成。包含52個(gè)氨基酸的成熟ADM，由前體的第95個(gè)到第146個(gè)氨基酸殘基水解而成，其中位于第16位和第21位的2個(gè)半個(gè)胱氨酸間是二硫鍵形成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，氨基端的環(huán)狀結(jié)構(gòu)與羧基端的酰胺結(jié)構(gòu)對于維持ADM的生物學(xué)活性有重要的作用［2］。由于ADM與降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）的同源性較高，被劃分為降鈣素肽家族成員［3］。

ADM編碼基因的位置在第11號染色體的單一位點(diǎn)，ADM的cDNA全長包括約1 300～1 500 bp，可以編碼形成185個(gè)氨基酸，構(gòu)成ADM前體原，其N端包含由21個(gè)氨基酸殘基組成的信號肽。ADM前體原裂解后形成由164個(gè)氨基酸組成的ADM原，并且可以繼續(xù)裂解為ADM和前導(dǎo)肽（包含20個(gè)氨基酸）等物質(zhì)。ADM的DNA區(qū)域包含4個(gè)外顯子和3個(gè)內(nèi)含子，成熟的ADM肽由第4個(gè)外顯子編碼，DNA的5’端有TATA框、GAAT框和GC框，其上有蛋白激酶2多個(gè)結(jié)合位點(diǎn)和一個(gè)環(huán)磷酸腺苷調(diào)節(jié)的增強(qiáng)子［4］。

1.2 ADM的分布、合成與代謝

ADM不僅在腎上腺髓質(zhì)中有豐富的表達(dá)，全身多個(gè)器官組織如肺、腎、血液、脾、胰、腦、心臟、脈絡(luò)叢、頜下腺等也有ADM的存在，其中腎上腺髓質(zhì)含量最高，肺和心臟次之［5］。……