長壽蛋白6對胃癌預后的影響及作用機制

（中國醫科大學附屬第一醫院腫瘤內科，遼寧省腫瘤藥物與生物治療重點實驗室，沈陽 110001）

胃癌是全球高發惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率分別位居第五位和第三位［1］。雖然近年來胃癌診斷與治療技術的發展在一定程度上延長了患者的總生存期，但由于大部分患者在初診時即被診斷為晚期，常因快速多臟器轉移而導致死亡，5年生存率僅為5%［2］。因此，尋找敏感、特異的生物標志物對準確判斷胃癌患者預后具有重要意義。

長壽蛋白6（sirtuin 6，SIRT6）是NAD+依賴性組蛋白去乙酰酶長壽蛋白家族成員之一［3-4］?，F已明確，除去乙酰化酶活性外，SIRT6還具有去長鏈脂肪?；富钚裕?，5-6］，在DNA修復、轉錄復制、端粒維持、細胞凋亡等生物過程中發揮重要作用。已有研究顯示，SIRT6的異常表達與包括腫瘤在內的多種疾病的發生發展密切相關。然而，SIRT6在腫瘤中發揮何種作用結論尚不一致。在甲狀腺癌［7-8］、皮膚鱗狀細胞癌［9］、乳腺癌［10］及前列腺癌［11］等腫瘤中，SIRT6表達明顯上調，且高表達患者預后不良，提示SIRT6發揮促癌作用；而在肺癌［12］、結腸癌［13］、肝癌［14-15］、骨肉瘤［16］等腫瘤組織中SIRT6表達則明顯低于癌旁組織，低表達患者分期較差且生存期較短，提示SIRT6發揮抑癌作用。這種表達和對預后作用的不一致性提示SIRT6在不同腫瘤中可能發揮不同作用，SIRT6對腫瘤的影響還需進行深入探討。目前僅有的關于SIRT6對胃癌預后影響的研究中，ZHOU等［17］利用免疫組化方法分析了SIRT6在67例胃癌組織中的表達情況，結果發現SIRT6低表達患者的生存期明顯縮短，提示SIRT6是胃癌預后的保護因素。……