高-低氧雙向誘導制備新生大鼠支氣管肺發育不良并發肺動脈高壓模型

邢玉嬌，衣曼，富建華，薛辛東

（1.中國醫科大學附屬盛京醫院兒內科，沈陽 110004；2.加拿大曼尼托巴大學兒童醫院研究所生理系，Winnipeg R3E 3P4）

支氣管肺發育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）常見于早產兒，是一種慢性肺損傷疾病，在接受呼吸支持治療和氧暴露的超低出生體重兒（extremely low birth weight，ELBW）中，BPD發病率高達60%～83%，由于該病缺乏有效的防治手段，目前已經成為在兒童醫療費用消耗中僅次于哮喘的第二大疾病［1］。BPD的主要病理變化為肺泡發育障礙和肺微血管的發育不良，以往研究［2-5］多集中于BPD的肺泡發育障礙，近年來發現，BPD患兒合并肺動脈高 壓（pulmonary hypertension，PH）高 達25%～40%，BPD-PH患兒不僅死亡率高達14%～38%，存活患兒的生存質量也受到嚴重影響。

實驗模型是研究疾病發生機制及治療方法的基礎，目前臨床有關早產兒BPD的模型制備包括吸入高濃度氧氣、機械通氣、LPS誘導等，而其中最經典、最常用為高濃度氧（30%～100%）制備［6］，該模型雖然在臨床過程和病理改變上符合早產兒BPD，但缺乏PH的病理改變，故探討加用短暫低氧刺激來模擬臨床早產兒生后短暫血氧飽和度下降，有助于更好研究BPD-PH疾病的發生機制。本研究采用60%～13%高-低氧雙向誘導方法建立模型，并通過影像學、組織學證實所建模型符合臨床BPD-PH患兒表現。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

足月新生Sprague-Dawley大鼠，由曼尼托巴大學兒童醫院研究所動物中心提供。

1.2 分組

將大鼠隨機分為4組，每組12只，分組飼養于不同氧濃度的玻璃箱內。

1.3 模型制備方法

空氣組（A組），飼養于21% O2環境，BPD組（H組）飼養于60% O2環境，低氧組（AL組）每日23 h置于21% O2環境，1 h置于13% O2環境，BPD-PH組（HL組）每日23 h置于60% O2，1 h置于13% O2環境，A組與AL組作為對照，每日分別與H組和HL組母鼠進行交換，以保證母鼠的哺乳能力及防止氧中毒。……