胰腺或胰島移植后1型糖尿病復(fù)發(fā)的預(yù)測

胡啟楨 張梅

1型糖尿病（type 1 diabetes，T1D）是在遺傳易感性和環(huán)境誘發(fā)因素等多因素共同作用下，體內(nèi)產(chǎn)生針對胰島β細(xì)胞的自身免疫應(yīng)答，導(dǎo)致β細(xì)胞破壞，最終胰島素合成絕對不足[1-2]。隨著胰腺移植和胰島移植在治療難治性T1D 的進(jìn)展，1型糖尿病復(fù)發(fā)（type 1 diabetes recurrence，T1DR）導(dǎo)致的移植物功能喪失受到越來越多的關(guān)注。如何預(yù)測T1DR 發(fā)生并及時(shí)采取干預(yù)措施，對延長移植物存活率至關(guān)重要。

一、T1DR

20 世紀(jì)90年代以來，越來越多的臨床研究證實(shí)胰腺移植和胰島移植能夠恢復(fù)終末期T1D患者的生理性胰島素分泌，減少嚴(yán)重低血糖事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，甚至逆轉(zhuǎn)包括腎臟病變在內(nèi)的慢性并發(fā)癥，是治愈T1D 的理想方法[3-5]。隨著免疫抑制方案的改善，移植后的急性排斥反應(yīng)相對少見，移植物近期存活率大幅度提高[6]。遠(yuǎn)期移植物功能丟失常歸因于慢性同種排斥反應(yīng)。然而，不可忽略的另一可能導(dǎo)致遠(yuǎn)期移植物功能丟失的免疫學(xué)因素，是胰島自身免疫復(fù)發(fā)，即T1DR[7-9]。20 世紀(jì)80年代，Sutherland 等[7]團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道T1DR。T1DR 的臨床表現(xiàn)為患者胰腺術(shù)后復(fù)發(fā)性高血糖和恢復(fù)對胰島素的依賴，組織學(xué)特征為移植胰外分泌腺和血管內(nèi)膜近乎正常的情況下，T細(xì)胞特異性浸潤胰島導(dǎo)致選擇性的β細(xì)胞丟失。

由于T1DR 的復(fù)發(fā)性高血糖表現(xiàn)缺乏特異性，許多研究中心并未定期監(jiān)測胰島自身免疫狀態(tài)。因而，以往認(rèn)為胰腺移植或胰島移植后的T1DR 是罕見的。美國邁阿密大學(xué)糖尿病研究所自2003年開始關(guān)注移植術(shù)后T1DR，據(jù)報(bào)道，由慢性胰島自身免疫復(fù)發(fā)導(dǎo)致的移植物功能喪失占7%，與慢性同種排斥反應(yīng)的發(fā)生率相當(dāng)[9]。……