尿微量白蛋白與肌酐比值對于兒童繼發(fā)性腎炎的早期診斷價值

趙迪

目前兒科學研究比較重視兒童原發(fā)性腎炎的診斷和治療，但是對于相關疾病導致的繼發(fā)性腎炎的關注卻較薄弱，腎臟是人體重要代謝器官，繼發(fā)性腎炎如果診治不及時也會產(chǎn)生嚴重不良影響[1]，特別是對于兒童來講可能影響終身健康和幸福。因此，本研究也提倡關注兒童原發(fā)性腎臟疾病的同時，也應該加強繼發(fā)性腎炎的防治研究。對于腎炎或腎功能不全的診斷，血肌酐清除率一直以來都認為是金標準，但是該實驗受飲食、肌酐代謝影響較大[2]，臨床應用受到限制。最近提出的尿微量白蛋白(UAlb)排泄率逐漸成為腎炎最佳診斷指標[3]，但是該實驗留取尿液樣本較為麻煩、注意事項較多、比較耗時，故臨床醫(yī)療工作者極需要一種簡便可靠方法。尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)是最近糖尿病早期腎臟損害研究中所提倡的一種監(jiān)測指標[4]，通過對點時間ACR的檢測，可以很好完成腎臟尿蛋白排泄的監(jiān)測和評估，從而對腎臟損害做出早期診斷和防治。故本研究擬采用ACR對兒童繼發(fā)性腎炎的早期診斷價值進行探討和論述，旨在為臨床防治兒童繼發(fā)性腎炎提供更多實驗依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2018年5月至2019年5月在我院診斷為繼發(fā)性腎炎的患兒為研究對象，納入標準：年齡≤18歲；所有患兒的繼發(fā)性腎炎診斷符合中華醫(yī)學會兒科學分會腎臟病學組制定標準[5]；臨床病歷資料完整者。排除標準：原發(fā)性腎炎、腎病綜合征等；腎臟腫瘤、腎結(jié)核或腎臟占位性病變者；藥物性腎炎者。最終有87例繼發(fā)性腎炎患兒納入研究(繼發(fā)性腎炎組)，男45例，女42例，平均年齡(8.26±5.17)歲，病因分類上，紫癜性腎炎有32例，急慢性扁桃體炎合并腎炎者有26例、Ⅰ型糖尿病性腎炎14例，乙型/丙型肝炎病毒相關性腎炎10例，尿路感染性腎炎3例，其他2例。同時選擇相應原發(fā)病但無腎炎發(fā)生的患兒為對照組，共87例，男43例，女44例，平均年齡(8.44±5.64)歲。

1.2 檢測指標 收集患兒24 h尿液，根據(jù)尿量和尿液微量白蛋白濃度進行24 h尿微量白蛋白定量(24 h UAlb)檢測。收集患兒晨尿，3 000 r/min離心10 min，取上清液測定ACR。同時，所有受試者均早晨空腹促凝管采血，3 000 r/min，離心10 min，取血清測定尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和胱抑素C(Cys-C)。UAlb、ACR、BUN、CR、CYS-C均采用西門子XPT全自動生化檢測儀及相關配套試劑進行測定。

1.3 觀察指標 ①比較和分析兒童繼發(fā)性腎炎組和對照組相關指標差異性。②采用Spearman分析ACR與24 hUAlb、BUN、Cr、Cys-C的相關性。③ROC曲線分析各指標診斷繼發(fā)性腎炎的臨床價值。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)的分析和處理。計量資料采用()表示，采用t檢驗，相關性分析采用Spearman，ROC曲線采用MedCalC 15.8軟件分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒相關指標比較(表1) 繼發(fā)性腎炎組24 h UAlb、ACR、Cys-C、BUN、Cr水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患兒相關指標比較()

表1 兩組患兒相關指標比較()

組 別 24 h UAlb/(mg·24 h-1) ACR/(mg·mmol-1) Cys-C(mg·L-1) BUN/(mmol·L-1) Cr/(μmol·L-1)對照組 13.42±5.76 2.68±0.53 0.98±0.42 7.85±2.36 86.51±13.26繼發(fā)性腎炎組 29.62±8.28 15.62±5.28 2.25±0.64 13.26±4.68 142.25±26.57 t值 17.324 15.286 12.364 7.352 9.352 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 相關性分析 經(jīng)Spearman相關性分析顯示，ACR與24 h UAlb相關性最強(r＝0.823，P＜0.05)，其次是Cys-C(r＝0.762，P＜0.05)，與血清CR和BUN相關性程度一般(r＝0.653、0.594，P＜0.05)。

2.3 ROC曲線分析各指標對于兒童繼發(fā)性腎炎的診斷價值(表2) 以繼發(fā)性腎炎為陽性觀察組，以對照組為陰性觀察組，采用ROC曲線分析上述五個指標的診斷價值。結(jié)果可見，24 h UAlb 的AUC面積最高，為0.843，其次是ACR和Cys-C，AUC面積分別是0.826和0.815，但Z檢驗顯示三者間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。同時，ACR的AUC面積是明顯高于血清Cr和BUN的0.711和0.687(P＜0.05)。

表2 ROC曲線分析各指標對于兒童繼發(fā)性腎炎的診斷價值

3 討論

兒童繼發(fā)性腎炎的發(fā)病原因眾多，過敏性紫癜、系統(tǒng)紅斑狼瘡、病毒和細菌感染、藥物使用不當?shù)染鶗斐蓛和I功能不全，本研究選擇的繼發(fā)性腎炎患兒的發(fā)病原因也是目前相關文獻研究所報道相一致的[6]，通過對多病因所致繼發(fā)性腎炎的診斷指標研究也可以更加合理和全面表明ACR檢測的重要性。ACR重要臨床特點和原理就是采用尿肌酐水平來矯正隨機尿微量白蛋白濃度，使尿Alb水平更加穩(wěn)定和可靠[7]。通常情況下，尿微量白蛋白在腎功能正常或輕度損傷的情況下經(jīng)腎排出量是比較穩(wěn)定的，并且尿白蛋白和尿肌酐排泄率受到的影響因素較為相同，因此，ACR可以保持穩(wěn)定和一致，避免了單一指標可能受到影響后出現(xiàn)檢測水平的片面性[8]，可以更加客觀評價腎臟蛋白排泄情況。ACR另一重要優(yōu)點就是操作方便，只需要收集一次尿液樣本，當然最好仍是晨尿，就可以通過測定ACR來評價腎功能損害情況[9]，ACR操作方便、快速簡捷，必定更加適合臨床工作需要。

實驗數(shù)據(jù)也顯示，繼發(fā)性腎炎組24 h UAlb、ACR、BUN、Cr、Cys-C水平明顯高于對照組，符合繼發(fā)性腎炎的實驗室指標特點。血清BUN、Cr、Cys-C是目前臨床常用評估腎功能指標，但是血清BUN和Cr受年齡、飲食因素影響較大，當腎功能出現(xiàn)明顯損害時才會發(fā)現(xiàn)BUN和Cr的升高，敏感性明顯不佳[10]。Cys-C不受飲食、性別和年齡影響，并在機體有核細胞內(nèi)以恒定速度分泌[11]，對于腎功能不全診斷的敏感性高于BUN和Cr，特異性也還可以，是血清學檢查中優(yōu)先推薦的腎炎監(jiān)測指標[12]。但是血液檢查對于小兒來說同樣是比較麻煩，價格相對較貴，家屬和患兒依從性比較差，而尿液檢查來講相對就簡單方便。相關性分析也顯示，ACR與上述指標均有正相關性，其中與UAlb和Cys-C的相關性更加明顯，提示這些實驗室常見指標均可用于兒童繼發(fā)性腎炎的鑒別和診斷。進一步采用ROC曲線分析，AUC面積最高的是24 h UAlb，這也同樣說明尿微量白蛋白排泄率作為臨床腎功能不全監(jiān)測指標的重要性，其次是ACR和Cys-C，但是Z檢驗顯示ACR 的AUC面積與24 h UAlb和Cys-C差異無統(tǒng)計學意義，但明顯高于血清BUN和Cr，說明ACR對于兒童繼發(fā)性腎炎的早期診斷價值是可靠和肯定的。鑒于ACR檢查操作簡單、價格便宜、患者依從性好、結(jié)果可靠，故推薦對于繼發(fā)性腎炎患兒應加強ACR的檢測和篩查。