BRAF V600E和端粒酶逆轉錄酶啟動子突變與甲狀腺腫瘤臨床病理特征關系的研究進展

楊紅 綜述，廖瓊審校

610041 成都,四川省腫瘤醫院·研究所,四川省癌癥防治中心,電子科技大學醫學院 病理科

近十年，隨著檢測手段的進步和防癌意識的增強，全球的甲狀腺癌發病率均明顯上升，尤其是甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)。在PTC患者中，90%以上的患者5年預后極好，僅有小于10%的患者預后較差[1]。同其他腫瘤一樣，甲狀腺腫瘤的形成也是多基因協同作用的結果，目前較多研究文獻報道BRAFV600E和端粒酶逆轉錄酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)啟動子突變與甲狀腺癌的相關性，現將BRAFV600E和TERT啟動子突變與甲狀腺腫瘤的發生發展、術前診治意義、臨床病理特征以及治療應用前景之間的關系進行綜述。

1 BRAF V600E基因突變和TERT啟動子突變的概述

BRAF是RAF基因家族中的一個重要成員，同樣也是通過RAS/RAF/MEK/ERK這條細胞增殖、分化信號通路發揮作用[2]。BRAF基因位于染色體7q34，共18個外顯子，編碼相對分子質量為67～99 kDa的絲氨酸/蘇氨酸激酶。BRAF基因的點突變可引起MEK/ERK通路信號傳導紊亂，致使細胞不斷增殖，從而發生惡性變[3]。目前，文獻報道的BRAF突變超過40種，其中90%以上的突變都在15號外顯子，由位于1 799位的胸苷酸被腺苷酸所替代(即T1799A)，導致600位密碼子谷氨酸替代了之前的纈氨酸(即V600E)[4]。

端粒酶是一種核糖核蛋白聚合酶，具有延長染色體末端端粒長度的作用，主要由端粒酶RNA和TERT組成[5]。端粒長度在正常細胞中會隨著每一次分裂而縮短，當其縮短到一定程度時就會導致染色體降解和融合，進而誘導細胞凋亡。正常情況下人體只有造血干細胞和生殖細胞等增生活躍的細胞中能檢測出端粒酶活性，在體細胞中則基本不能檢出?！?br>