尼妥珠單抗在鼻咽癌治療中的研究進展*

彭月 綜述，向志碧 審校

416000湖南 吉首，吉首大學醫(yī)學院(彭月、向志碧)；416000湖南 吉首，湘西土家族苗族自治州人民醫(yī)院/吉首大學附屬第一醫(yī)院 腫瘤一科(向志碧)

我國鼻咽癌發(fā)病和死亡人群均高于世界平均水平(1.9/10萬vs1.2/10萬，1.2/10萬vs0.7/10萬)[1]，以南方地區(qū)高發(fā)，如廣東、廣西、福建、湖南等華南省份，男性發(fā)病率為22.2～27.2/10萬，女性發(fā)病率為9.8～11.1/10萬[2]。對于早期鼻咽癌患者,調(diào)強放療(intensity modulated radiotherapy,IMRT)即可達到良好療效，5年局部控制率達到90%[3]，但超過80%患者初診時已為局部晚期[4]，通過以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療治療后仍有5%～15%患者發(fā)生鼻咽或局部淋巴結(jié)復(fù)發(fā)，15%～30%發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移[5-6]。對局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者，有研究報道其中位生存時間僅為11～22個月，很少有患者存活時間超過3年[7-8]。因此提高局部晚期及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌的療效是亟待解決的問題。

表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)在多種實體瘤中過表達，鼻咽癌高達80%～90%[9]，與腫瘤細胞增殖轉(zhuǎn)移、放化療的抵抗、不良預(yù)后及治療效果密切相關(guān)[10-12]。尼妥珠單抗是一個IgG1 型的人源化單克隆抗體，該抗體是通過計算機建模輔助將鼠源性單克隆抗體ior egf/r3(IgG 2a)的互補決定區(qū)移植到人體骨架上獲得的，其人源化高達95%。其抗腫瘤機制為：1)特異性阻斷EGFR通路，抑制腫瘤細胞的增殖、侵襲、血管生成，增強放化療療效[13]；2)介導抗體依賴細胞介導的細胞毒效應(yīng)(antibody dependent cellular cytotoxicity,ADCC)和補體依賴的細胞毒效應(yīng)(complement-dependent cytotoxic,CDC)等免疫效應(yīng)：其是IgG1型單克隆抗體，F(xiàn)cγRIII(CD16)高表達的自然殺傷(natural killer,NK)細胞與單克隆抗體的Fc片段結(jié)合，通過ADCC及CDC效應(yīng)殺滅腫瘤細胞[14]；3)導致EGFR內(nèi)吞和降解：尼妥珠單抗-EGFR復(fù)合物被腫瘤細胞內(nèi)吞，促進腫瘤細胞EGFR降解，下調(diào)腫瘤細胞的EGFR表達[15]；……