重癥急性胰腺炎治療中烏司他丁與奧曲肽的應(yīng)用對(duì)比

王尉 孫萍

【摘要】目的 分析重癥急性胰腺炎治療中應(yīng)用烏司他丁與奧曲肽的治療效果。方法98例重癥急性胰腺炎患者，按照入院順序分為觀察組與對(duì)照組，各49例。對(duì)照組采用奧曲肽治療，觀察組采用烏司他丁治療。對(duì)比兩組患者治療效果、癥狀消失時(shí)間、體征消失時(shí)間、胃腸道功能恢復(fù)正常時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間及治療前后血清炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]水平，生活質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果觀察組治療總有效率為95.92%，高于對(duì)照組的83.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組癥狀消失時(shí)間、體征消失時(shí)間、胃腸道功能恢復(fù)正常時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間與對(duì)照組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組IL-6（25.16±7.24）ng/L、TNF-α（23.57±2.39）pg/ml、CRP（6.20±1.56）mg/L，均低于對(duì)照組的（33.12±8.04）ng/L、（36.72±2.61）pg/ml、（11.29±2.10）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組軀體功能（74.46±7.44）分、情感職能（78.41±9.46）分、精神狀態(tài)（77.59±8.76）分、社會(huì)功能（74.91±8.52）分、總體健康（76.45±9.43）分，均高于對(duì)照組的（65. 12±7.96）、（69.15±10.30）、（65.62±8.92）、（63.15±8.14）、（65.14±9.92）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 烏司他丁與奧曲肽在治療重癥急性胰腺炎疾病中均具有一定效果，其中烏司他丁治療效果更佳，可明顯改善患者腹脹、腹痛等臨床癥狀，降低炎癥水平，提高患者生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】重癥急性胰腺炎;烏司他丁;奧曲肽;炎癥水平;相關(guān)治療時(shí)間;生活質(zhì)量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.16.056

急性胰腺炎是指胰腺酶自身消化所引發(fā)的胰腺炎癥性病變，近幾年來(lái)，大多數(shù)患者病程呈白限性，其中20%-30%患者臨床經(jīng)過(guò)兇險(xiǎn)，總體病死率約為5%-10%，其發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)。臨床尚未完全明確胰腺炎起病原因，但多位學(xué)者均認(rèn)為與飲食習(xí)慣、梗阻、吸煙飲酒、外傷感染等因素具有密切關(guān)系[1，2]。重癥急性胰腺炎患者往往病情嚴(yán)重，在短時(shí)間內(nèi)患者病情急劇惡化，導(dǎo)致多臟器功能障礙以及全身炎性反應(yīng)，降低其生存質(zhì)量，具有較高病死率。積極探索治療重癥急性胰腺炎的有效途徑一直是醫(yī)學(xué)界關(guān)注與研究的重點(diǎn)內(nèi)容[3]。本文主要對(duì)比重癥急性胰腺炎治療中烏司他丁與奧曲肽的應(yīng)用效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2017年2月-2018年2月在本院接受治療的98例重癥急性胰腺炎患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南（2013，上海）》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)CT掃描、腫瘤標(biāo)志物、磁共振胰膽管造影術(shù)、超聲內(nèi)鏡檢查等確診;年齡≥18歲;患者及家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署相關(guān)知情文件。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他器質(zhì)性、感染性疾病、膿毒癥者;妊娠期或哺乳期婦女;長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑藥物者;本研究藥物過(guò)敏及禁忌證者。按照人院順序?qū)⒒颊叻譃橛^察組與對(duì)照組，各49例。對(duì)照組男26例，女23例;年齡34-68歲，平均年齡（51.03±9.48）歲;疾病分類：膽源性15例、酒精性17例、暴食性12例、手術(shù)源性5例。觀察組男28例，女21例;年齡36-67歲，平均年齡（51.24±9.32）歲;疾病分類：膽源性12例、酒精性15例、暴食性14例、手術(shù)源性8例。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 患者均接受基礎(chǔ)治療，為患者提供胃腸減壓、營(yíng)養(yǎng)支持、水與酸堿電解質(zhì)平衡、補(bǔ)液、鎮(zhèn)痛解痙以及抗感染等對(duì)癥治療措施，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用奧曲肽治療，將0.1mg的奧曲肽（上海麗珠制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090274）與0.9%的氯化鈉注射液20ml混合實(shí)施靜脈推注。在完成推注后，維持0.5g/（kg·h）速度靜脈泵注奧曲肽，7d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。觀察組采用烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990133）治療，將3000U/kg的烏司他丁與500ml的5%葡萄糖注射液混合實(shí)施靜脈滴注，2次/d，7d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后患者各項(xiàng)臨床癥狀基本完全消失，血尿淀粉酶水平恢復(fù)正常;有效：治療后患者各項(xiàng)臨床癥狀均明顯改善，血尿淀粉酶水平改善程度>50%;無(wú)效：治療后患者各項(xiàng)臨床癥狀與體征與治療前相比無(wú)明顯改善甚至進(jìn)一步加重。總有效率=顯效率+有效率。②相關(guān)治療時(shí)間：包括癥狀消失、體征消失、胃腸道功能恢復(fù)正常、血淀粉酶恢復(fù)正常、尿淀粉酶恢復(fù)正常、住院時(shí)間。③血清炎癥因子水平：包括IL-6、TNF-α、CRP水平。

1.3.4生活質(zhì)量 采用生活質(zhì)量量表（WHOQOL-BREF）對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表涉及軀體功能（0-100分）、情感職能（0-100分）、精神狀態(tài)（0-100分）、社會(huì)功能（0-100分）、總體健康（0-100分），得分越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用X2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效對(duì)比 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者相關(guān)治療時(shí)間對(duì)比 觀察組癥狀消失時(shí)間、體征消失時(shí)間、胃腸道功能恢復(fù)正常時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間與對(duì)照組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者治療前后血清炎癥因子水平對(duì)比治療后，觀察組IL-6、TNF-α、CRP均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 觀察組軀體功能、情感職能、精神狀態(tài)、社會(huì)功能、總體健康均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3討論

重癥急性胰腺炎屬于臨床常見(jiàn)急危重癥，患者臨床表現(xiàn)為高熱、血尿、淀粉酶異常升高等。若未能及時(shí)為患者提供有效救治，病情持續(xù)進(jìn)展可引發(fā)黃疸、心力衰竭、心肌損傷、呼吸異常、敗血癥等并發(fā)癥，對(duì)患者生命安全以及身體健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[4]。如何對(duì)重癥急性胰腺炎實(shí)施有效治療引起社會(huì)越來(lái)越多關(guān)注，成為臨床研究重要內(nèi)容之一。目前臨床上主要通過(guò)藥物方式對(duì)其進(jìn)行治療[5]。在炎癥反應(yīng)中，TNF-α、IL-6的濃度均與胰腺炎預(yù)后密切相關(guān)，IL-6是刺激肝臟細(xì)胞合成CRP的急性期蛋白，在胰腺炎病程中，IL-6可以反映病情嚴(yán)重程度。TNF-α?xí)龠M(jìn)其他炎癥因子釋放，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大，臨床癥狀加重。在急性感染性疾病患者血清中均被檢測(cè)出CRP，在機(jī)體受到微生物入侵或炎癥刺激時(shí)肝臟合成的急性相蛋白。本研究中作者對(duì)以上炎癥因子進(jìn)行監(jiān)測(cè)，旨在觀察治療效果的同時(shí)控制炎癥因子，以期緩解臨床癥狀。

奧曲肽屬于一種由人工制作的八肽環(huán)狀化合物，與天然內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素具有相似生理作用，其藥效主要體現(xiàn)在對(duì)胰腺內(nèi)部循環(huán)改善方面，可明顯抑制胰高糖素分泌，減輕胰高糖素對(duì)于臟腑血管擴(kuò)張作用，在進(jìn)入機(jī)體后具有較長(zhǎng)半衰期，其作用效果較強(qiáng)且持久，半衰期能達(dá)到天然生長(zhǎng)抑素的30倍，阻滯胰酶、胃酸分泌以及胃腸的蠕動(dòng)，減少內(nèi)臟內(nèi)血流量以及腸道過(guò)度分泌，增加腸道吸收水與鈉離子量，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)保護(hù)胰腺細(xì)胞膜治療效果[6，7]。烏司他丁作為臨床常用廣譜高效蛋白酶抑制劑類藥物，是從人體尿液中提取出來(lái)的糖蛋白，其功效主要體現(xiàn)在改善纖溶酶以及胰蛋白酶分泌上，能夠阻止蛋白水解酶活力，減少水解酶對(duì)各臟腑器官產(chǎn)生的損害;阻止體內(nèi)毒素產(chǎn)生，減少機(jī)體對(duì)于內(nèi)毒素的吸收作用，對(duì)休克因子分泌進(jìn)程產(chǎn)生抑制作用;同樣還可以有效控制胰腺釋放炎性因子水平，間接對(duì)細(xì)胞因子所存在級(jí)聯(lián)反應(yīng)實(shí)施控制，進(jìn)一步加強(qiáng)臟器有效保護(hù)作用。需注意烏司他丁藥物半衰期較短，實(shí)際使用時(shí)需反復(fù)給藥，加大藥物毒素在患者體內(nèi)積累，易引發(fā)不良反應(yīng)情況。本文研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組癥狀消失時(shí)間、體征消失時(shí)間、胃腸道功能恢復(fù)正常時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間與對(duì)照組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組IL-6、TNF-α、CRP均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明采用烏司他丁治療效果優(yōu)于奧曲肽，可明顯改善患者惡心、肢體麻木、腹痛等臨床癥狀，起到很好的消炎作用。期間注意配合相關(guān)護(hù)理干預(yù)，叮囑患者健康飲食，少食多餐，禁忌暴飲暴食;謹(jǐn)遵醫(yī)囑按時(shí)按量服藥，密切關(guān)注患者用藥后反應(yīng)，并依據(jù)患者病情變化情況適當(dāng)調(diào)整藥劑量，保障發(fā)揮最佳藥物治療效果，也能夠幫助患者逐漸適應(yīng)正常生活[5]。本文中觀察組軀體功能、情感職能、精神狀態(tài)、社會(huì)功能、總體健康評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明采用烏司他丁治療能夠明顯提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，烏司他丁與奧曲肽在治療重癥急性胰腺炎疾病中均具有一定效果，其中烏司他丁治療效果更佳，可明顯改善患者腹脹、腹痛等臨床癥狀，降低炎癥水平，提高患者生活質(zhì)量。然而本研究樣本量較小，同時(shí)并未對(duì)所有患者實(shí)施長(zhǎng)期的跟蹤和隨訪，故值得臨床再次選取大量病例進(jìn)行前瞻性或回顧性研究，再次進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)研究結(jié)果。

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[收稿日期：2019-10-29]

作者單位：250022 濟(jì)南市第五人民醫(yī)院藥劑科