低分子肝素治療不明原因復發性流產妊娠結局的分析

賈 悉

（沈陽市婦幼保健院產科，遼寧 沈陽 110000）

臨床上將出現自然丟失的妊娠終止現象定義為自然流產，其中如果連續發生2次及2次以上自然流產者為復發性流產。其形成原因主要包括：內分泌失常、遺傳因素、體內感染、生殖道異常、免疫功能異常、宮頸功能不全以及血栓前狀態等，同時存在一部分不明原因者[1]。相關研究結果顯示，血栓前狀態為致病主要因素，其治療方法包括抗凝療法、主動免疫療法、被動免疫療法及中醫中藥療法等[2]。本文著重對于治療不明原因復發性流產時采用低分子肝素的臨床療效及安全性進行探討分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院婦產科2018年6月至2019年8月收治的100例不明原因復發性流產患者作為本次研究的對象，納入標準：均為連續自然流產至少兩次以上；經過流產病因學相關檢查排除感染、內分泌異常、同種免疫異常、生殖道解剖異常、染色體異常及內外科合并癥等因素，診斷為血栓前狀態或原因不明的復發性流產；肝腎功能指標正常；之前3個月未使用抗凝藥物、促纖溶藥物及任何避孕藥物；均自愿參加本次研究并簽署知情同意書。排除標準：子宮畸形；生殖道感染；男方精液異常；患有嚴重心、肝、腎臟疾病；患有惡性腫瘤；藥物過敏；凝血功能異常；患有重度精神類疾病、無法配合治療者等。隨機分為兩組，對照組50例患者中年齡23～35歲，平均年齡（30.4±2.3）歲；孕周5～15周，平均孕周（7.2±1.1）周。觀察組50例患者中年齡22～36歲，平均年齡（30.5±2.4）歲；孕周4～16周，平均孕周（7.5±1.3）周。兩組基線資料沒有明顯差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：每組患者都接受常規治療，內容包括：給予黃體酮20 mg、1000 U絨毛膜促性腺激素肌肉注射，1次/天；口服維生素E膠丸，1粒/次，2次/天；口服葉酸片0.4毫克/次，1次/天。同時囑患者保持臥床休息，嚴禁性生活。觀察組在此 基礎上增加低分子肝素治療，具體用法用量為：4000 U臍周皮下注射，2次/天。密切觀察患者腹部皮下注射部位是否出現瘀斑、硬結及滲血等情況，是否出現陰道流血、皮膚瘀點、瘀斑等出血情況。持續治療至超過上次流產孕周1～2周，定期復查血常規、凝血功能、D-二聚體，查血HCG、雌二醇、孕酮等指標上升情況良好，彩超檢查結果顯示胎兒發育正常，可見心管搏動即停止用藥。如果出現血小板減少≥50%、活化部分凝血活酶時間（APTT）升高＞1.5倍、凝血酶時間（TT）升高＞4倍等3種情況中的任意1種情況，立即停止低分子肝素鈉注射液。若仍有先兆流產征兆，連續治療至12周。對于中晚期仍有先兆流產或先兆早產癥狀的患者，可予以抑制宮縮及促胎肺成熟藥物至孕34周。

1.3 研究方法[3]：①臨床治療效果，包括：流產率、早產率、足月產率和總有效率，總有效率=（早產率+足月產率）/總例數×100%。②妊娠并發癥發生率和胎兒畸形率。③治療前后血清INF-γ、IL-4、IL-10和血漿D-二聚體、前列環素2、血栓素A2等相關指標檢測水平。

1.4 數據處理：采用 SPSS19.0軟件包進行數據處理，計量資料和計數資料分別采用t和χ2檢驗，以P＜0.05為組間比較差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療總有效率對比，觀察組明顯高于對照組（χ2=7.294，P=0.007＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 觀察組的妊娠并發癥總發生率明顯低于對照組（χ2=6.928，P=0.009＜0.05），兩組的胎兒畸形率無明顯差異（χ2=0.910，P=0.340＞0.05），見表2。

2.3 治療前兩組的各項指標均無明顯差異（P＞0.05），治療后均有明確改善，而觀察組的改善幅度明顯大于對照組（P＜0.05），見表3。

表2 兩組妊娠結局比較[n（%）]

表3 治療前后兩組各項指標檢測水平比較（）

表3 治療前后兩組各項指標檢測水平比較（）

3 討 論

復發性流產具有較高的發病率，可能會造成不良妊娠結局，而且相當大一部分患者的致病原因不是十分明確，因而加大了治療難度。相關研究證實，血栓前狀態與復發性流產存在關系[4]。血栓前狀態是指凝血因子濃度升高，或凝血抑制濃度降低而產生的血液易凝狀態，可導致子宮胎盤微循環障礙，引起胎兒缺血、缺氧，最終流產、羊水過少、胎兒宮內生長受限、妊娠期膽汁淤積癥、子癇前期等并發癥導致妊娠失敗。因此，抗凝治療成為臨床治療不明原因復發性流產的首選方式。低分子肝素具有顯著的抗血栓、抗凝、抗炎和免疫調節的功能，同時對于滋養細胞的分化和侵襲具有促進作用，由于其較少與血小板和血小板因子4相結合，因而不會造成血小板減少，能夠在達到有效抗血栓作用的同時可減少出 血等不良反應[5]。本次研究結果顯示，通過增加低分子肝素治療，觀察組的治療總有效率明顯高于對照組，妊娠并發癥總發生率明顯低于對照組，各項相關指標的改善幅度明顯大于對照組（P＜0.05）。充分證明，采用低分子肝素治療不明原因復發性流產具有非常顯著的臨床療效，對于改善妊娠結局具有非常積極的促進作用。