米安色林治療抑郁癥的效果及對睡眠質量的影響

王 軍，馬元業*，魏長禮，尹雪梅，馬忠梅

（1. 天水市第三人民醫院，甘肅 天水 741000；2. 武威市紅十字會精神病醫院，甘肅 武威 733000

*通信作者：馬元業，E-mail：ywmnh1234@163.com）

抑郁癥是精神科常見病、多發病，是由生物、心理和社會環境等多因素共同作用所致［1］。其典型癥狀表現為情緒低落、思維遲緩，并伴有認知功能受損等，嚴重者出現自殺行為。對個體的身心健康、社會交往、職業能力及軀體活動有顯著影響［2］。目前絕大多數抗抑郁藥仍是圍繞單胺類遞質進行研發，雖然取得了一定療效，但臨床治愈率總體不到70%［3］，且存在起效慢、部分患者療效差、長期治療中可能出現不良反應等［4-5］。大多數抑郁癥患存在某種形式的睡眠障礙，可能加重患者的抑郁和焦慮情緒，影響治療依從性，盡管《抑郁障礙防治指南》推薦將SSRIs和SNRIs作為臨床一線用藥［6-7］，但SSRIs和SNRIs 藥物可導致失眠，甚至個別患者轉為躁狂發作［8］。米安色林是一種近年來上市的新型四環類抗抑郁藥，通過阻斷腦內5-羥色胺（5-HT）受體，并抑制突觸前膜上的α2受體而發揮抗抑郁作用［9］，張傳芝［10］通過米安色林和阿米替林的對照研究，認為二者對抑郁癥患者睡眠質量的改善差異無統計學意義，但王樹寧等［11］報道認為米安色林能夠減少實驗小鼠的REM 睡眠。為觀察米安色林對抑郁癥患者睡眠質量的影響，本研究以《中國抑郁障礙防治指南》［6］推薦的A 級治療抑郁癥的SSRIs類藥物帕羅西汀為對照，比較米安色林和帕羅西汀對抑郁癥的療效及其對睡眠質量的影響，為臨床用藥提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象

以2017 年5 月-2018 年2 月在天水市第三人民醫院和武威市紅十字會精神病醫院就診的門診和住院的首發或復發抑郁癥患者為研究對象。納入標準：①符合《國際疾病分類（第10 版）》（International Classification of Diseases，ICD-10）抑郁發作診斷標準；②年齡18～60 歲；③能進行有效溝通和交流。排除標準：①有明顯的幻覺妄想癥狀和自殺行為；②有明確的心、肝、腎疾病、高血壓、糖尿病及癲癇患者；③兩周內服用過抗抑郁劑和其他抗精神病藥物，或接受MECT治療者；④妊娠或哺乳期患者。符合入組標準且不符合排除標準共60例，采用隨機數字表法分為米安色林組（n=29）和帕羅西汀組（n=31）。本研究經天水市第三人民醫院倫理委員會批準，研究對象均自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

米安色林組接受米安色林（魯明貝樂，30 mg∕片，山東仁和堂藥業有限公司，H20010441）治療，起始劑量30 mg，每晚頓服，根據病情在兩周內加至90 mg∕d。帕羅西汀組接受帕羅西汀（樂友，20 mg∕片，浙江華恩藥業股份有限公司，H20031106）治療，起始劑量20 mg，每早頓服，根據病情在兩周內可加至40 mg∕d。若出現與藥物有關的較嚴重不良反應，可將抗抑郁藥適當減量；完全不能耐受者則終止本研究，換用其他抗抑郁藥治療。觀察期間未合并MECT、心境穩定劑、其他抗抑郁劑、抗精神病藥及苯二氮?類藥物治療。

1.3 評定工具

于治療前和治療后1、2、4、6 周，采用漢密爾頓抑郁量表24 項版（Hamilton Depression Scale-24 item，HAMD-24）和漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）評定臨床癥狀。HAMD-24 采用0～4分5級評分法，35分以上為嚴重抑郁，20～35分為中度抑郁，8～20分為輕度抑郁，8分以下為無抑郁癥狀；HAMA 共14 個條目，采用0～4 分5 級評分法，評分越低，焦慮程度越輕。HAMA 總評分在29 分以上可能為嚴重焦慮，21～29分可能為明顯焦慮，14～21分提示存在焦慮，7～14分提示可能存在焦慮，7分以下為無焦慮。采用副反應量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）評定治療中出現的不良反應。

1.4 評定方法

由1 名副主任醫師和2 名主治醫師進行量表評定。在研究開始前1 月進行一致性培訓，Kappa 值=0.87。量表評定在專門的安靜房間內完成，由施測者與患者以問答的方式進行評定，評定耗時約25 min。以HAMD-24評分減分率評定臨床療效：減分率≥75% 為痊愈，50%≤減分率＜75% 為顯 效，25%≤減分率＜50%為有效，減分率＜25%為無效，有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）∕該組患者總數×100%。減分率=（治療前總評分-治療后總評分）∕治療前總評分×100%［7］。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 進行統計分析。對符合正態分布且無極端值的計量資料，采用（）表示，兩組評分比較采用重復測量方差分析；計數資料采用［n（%）］表示，行χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結 果

2.1 患者一般情況

米安色林組首發10 例，復發19 例；男性12 例，女性17 例；平均年齡（37.40±8.60）歲，平均病程（5.33±2.60）月；HAMD-24 評 分 為（24.34±2.89）分，HAMA 評分為（22.45±2.65）分。帕羅西汀組首發9 例，復發22 例；男性13 例，女性18 例；平均年齡（36.20±9.60）歲，平 均 病 程（5.89±2.11）月；HAMD-24 評 分（24.14±1.80）分，HAMA 評 分（22.23±2.22）分。帕羅西汀組中1 例患者于第2 周因轉躁而退出本研究，未納入分析，實際共30 例完成6周觀察。

2.2 兩組HAMD-24、HAMA評分比較

治療前和治療4、6周，兩組HAMA 和HAMD-24評分比較差異無統計學意義（P 均＞0.05）。治療第1、2周末，米安色林組和帕羅西汀組HAMD-24睡眠障礙因子評分差異均有統計學意義［（0.70±0.61）分vs.（1.15±0.88）分，t=-2.17，P=0.035］，［（0.37±0.57）分vs.（0.81±0.85）分，t=-2.22，P=0.031］。見表1。

表1 兩組HAMA、HAMD-24評分比較（，分）

表1 兩組HAMA、HAMD-24評分比較（，分）

注：HAMD-24，漢密爾頓抑郁量表24項版；HAMA，漢密爾頓焦慮量表；aP＜0.05

組 別米安色林組（n=29）帕羅西汀組（n=30）時 間基線期治療1周治療2周治療4周治療6周基線期治療1周治療2周治療4周治療6周HAMA評分22.45±2.65 18.33±2.81 15.37±3.26 11.96±3.58 7.11±5.00 22.23±2.22 19.50±2.53 16.38±3.01 13.01±3.37 8.88±4.50 HAMD-24評分焦慮∕軀體化9.33±1.52 7.63±1.33 6.26±1.35 5.11±1.42 3.00±1.88 9.62±1.10 8.00±1.17 6.85±1.38 5.65±1.41 3.23±1.91睡眠障礙1.37±1.01 0.70±0.61a 0.37±0.57a 0.22±0.42 0.19±0.39 1.35±0.95 1.15±0.88 0.81±0.85 0.28±0.15 0.20±0.49阻滯7.15±1.44 5.96±1.28 4.70±1.44 3.41±1.50 2.59±1.69 7.04±1.22 6.38±1.27 5.15±0.88 4.04±0.99 2.85±1.43認知障礙5.78±1.05 5.22±0.97 3.70±1.07 3.01±1.31 1.56±1.48 5.85±1.05 5.27±1.04 4.19±1.10 3.35±1.23 2.42±1.58體重減輕0.44±0.51 0.41±0.50 0.40±0.29 0.39±0.27 0.35±0.36 0.40±0.56 0.39±0.56 0.38±0.53 0.39±0.09 0.35±0.26絕望感7.31±3.52 5.98±3.24 4.68±2.94 3.70±3.02 2.28±3.22 7.38±3.49 6.01±3.10 4.88±3.04 3.82±2.32 2.50±3.01日夜變化0.41±0.21 0.40±0.50 0.39±0.40 0.38±0.65 0.37±0.16 0.42±0.16 0.40±0.26 0.39±0.53 0.38±0.20 0.36±0.26總評分24.34±2.89 19.81±2.44 15.64±3.02 12.15±3.36 8.07±5.02 24.14±1.80 20.75±2.29 16.92±2.88 13.38±3.30 9.27±4.48

2.3 兩組臨床療效比較

治療6 周后，米安色林組痊愈7 例、顯效9 例、有效7 例、無效6 例；帕羅西汀組分別為6 例、11 例、7 例、6 例。兩組總有效率比較差異無統計學意義（79.3%vs.80.0%，χ2=0.004，P=0.948）。

2.4 兩組不良反應比較

米安色林組和帕羅西汀組TESS 評分分別為（4.80±3.80）分、（5.20±3.65）分。兩組分別有9 例和12例出現不良反應，不良反應發生率比較差異無統計學意義（31.0% vs. 40.0%，χ2=0.517，P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應比較（n）

3 討 論

抑郁癥具有高患病率、高復發率、高致殘率及高自殺率等特點，終生患病率為5.2%～16.2%。研究表明，90%的抑郁癥患者存在失眠，失眠可能是抑郁復發的早期標志［12-13］。米安色林能選擇性地阻斷突觸前腎上腺素（NE）能受體，使突觸間隙NE濃度增高，并能阻斷5-HT2受體和H1受體，使腦內神經遞質水平恢復正常，具有抗抑郁、抗焦慮和鎮靜作用［14］。

本研究結果顯示，米安色林組和帕羅西汀組治療有效率分別為79.3%、80.0%，差異無統計學意義（P＞0.05），提示兩種藥物抗抑郁效果相當。兩組HAMD-24 睡眠障礙因子評分差異有統計學意義（P＜0.05）。本研究中，米安色林組患者的失眠癥狀在治療第1 周得以改善，早于帕羅西汀組。可能與米安色林能夠抑制5-HT2受體的活性，從而改善患者的睡眠狀態有關［15］，但也有研究認為其作用機制與阻斷H1受體有關［16］。

本研究中，米安色林組和帕羅西汀組的不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。提示兩組安全性相當，但本研究中米安色林組不良反應發生率高于王健昌［17］報道的15%，而低于趙路平［14］報道的83.3%，其可能的原因有：①本研究治療劑量偏大；②選取的病例年齡偏小；③患者病情較輕。兩組不良反應主要表現為口干、便秘、頭暈、惡心及視物模糊等。

綜上所述，米安色林治療抑郁癥的效果與帕羅西汀相當，米安色林可能更有助于改善患者的抑郁癥狀和睡眠問題。本研究尚存在不足之處，一是納入樣本量較少、觀察時間較短；二是未進行雙盲對照研究，也不能排除假陽性或假陰性的可能。今后需進一步擴大樣本量，延長觀察時間，進行隨訪研究。