Alpha-synuclein自身抗體用作帕金森病抗體治療的探索研究

車環(huán)宇 趙凌志 倪 雪 滕國生 車 翀

(通化師范學院醫(yī)藥學院，通化 134002)

帕金森病是除阿爾茨海默病之外最常見的一種神經退行性疾病，主要癥狀表現在身體和精神兩方面，包括運動遲緩、震顫、肌強直、行走困難以及認知、睡眠和感覺障礙[1]。帕金森病的兩個突出病理學特征就是中腦黑質多巴胺神經元的死亡和缺失，以及多巴胺神經元胞質包涵體路易小體的出現[2,3]。多巴胺神經元在帕金森病發(fā)展過程中的重要作用已被諸多研究所證實，但由于神經元的損傷是不可逆轉的，對疾病的早期預防和治療無益，因此，越來越多的研究開始關注引起多巴胺神經元損傷的原因。研究發(fā)現，多巴胺神經元的損傷與路易小體的形成密切相關，而路易小體的主要組成部分就是alpha-synuclein (α-syn)[4]。α-syn和帕金森病相關聯的直接證據來自于α-syn蛋白中獨立氨基酸位點的突變會引起家族性帕金森病[5,6]。遺傳學證據表明，α-syn基因位點的復制同樣會導致帕金森病的早期發(fā)生[6,7]。此外，某些易引起帕金森病的高危常染色體基因位點，和一些家族性PD相關的隱性基因位點通常位于α-syn基因的上游，它們的突變會導致α-syn蛋白的累積和毒性作用的增強，從而造成家族性和散發(fā)性帕金森病[8-11]。

在疾病的發(fā)展過程中，α-syn單體蛋白受內外因素影響產生錯誤折疊，繼而發(fā)展成神經毒性較強的可溶性寡聚體，并最終聚合形成不溶的纖維前體和纖維體，從而引起腦內免疫紊亂，過度激活小膠質細胞釋放炎癥因子，損傷神經元細胞，導致帕金森病的產生[12-14]?！?br>