免疫細胞與外泌體相互作用機制的研究進展①

劉滿宇 付 璐 張文慧 張林波

(吉林農業大學生命科學學院,長春 130118)

外泌體作為一種功能廣泛的胞內囊泡，與免疫細胞的多種功能有著密切聯系。但外泌體在免疫細胞間及免疫細胞與其他細胞間如何發揮作用，以及外泌體的作用與機體免疫應答之間存在何種聯系，目前尚未完全闡明。探究外泌體對免疫細胞的影響及在免疫過程中的作用，對于進一步揭示免疫系統功能及其運作方式具有重要意義。

1 外泌體的形成機制及主要作用

外泌體(Exosome)是一種由磷脂雙分子膜與包裹在膜中的蛋白質、核酸、脂類、糖類等物質構成的囊泡樣結構，直徑在30～100 nm之間。20世紀80年代首次被發現于羊網織紅細胞的培養液中。一般認為，外泌體起源于細胞內的多囊體(Multivesicular body，MVB)，在ESCRT復合物、脂質和四跨膜蛋白超家族等多種分子的參與下成熟，并在RAB蛋白家族的參與下與質膜融合，進而釋放到細胞外環境中(圖1)，這一融合過程也可能與SNAREs蛋白有關。

圖1 細胞內外泌體產生和分泌的機制[1]Fig.1 Mechanism of production and secretion of cell internal and external secretory bodies[1]Note:ESCRT.Endosomal sorting complex required for transport；SNAREs.Soluble NSF-attachment protein receptor.

近年來的研究表明，免疫細胞、腫瘤細胞、干細胞、上皮細胞等細胞均能夠產生外泌體。這些外泌體能對巨噬細胞、樹突狀細胞(Dendritic cell，DC)、T淋巴細胞、B淋巴細胞、自然殺傷細胞(Natural killer cell，NK cell)等免疫細胞進行調控。同時免疫細胞也能產生外泌體參與免疫應答(圖2)，發揮抗原遞呈、免疫激活、細胞殺傷及調節代謝等眾多作用。

圖2 外泌體與DC的相互作用[2,3]Fig.2 Interaction between exosome and DC[2,3]Note:A.The stimulatory effect of tumor-derived exosomes to DC；B.The mechanism of DC regulating immune response through exosomes.

2 不同來源外泌體對免疫細胞的作用

目前的研究表明，來自腫瘤細胞、干細胞以及一些受到外源刺激的免疫細胞和組織細胞分泌的外泌體能夠靶向刺激免疫細胞， 對免疫系統的功能進行調控。……