葛根素對oxLDL誘導的THP-1巨噬細胞TLR4-NF-κB信號轉導通路的影響①

張程美 王高頻

(錦州醫科大學附屬第一醫院，錦州 121000)

動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)以不平衡的脂質代謝激活固有免疫系統，誘發免疫細胞積聚于動脈壁為特征，固有免疫細胞釋放的蛋白水解酶、炎癥細胞因子及趨化因子之間的相互作用是導致粥樣斑塊形成與發展的主要原因，AS屬于慢性炎癥性免疫疾病[1,2]。巨噬細胞作為AS發生發展的關鍵細胞，出現于AS各階段[3]，其高表達的模式識別受體Toll樣受體4 (Toll-like receptor 4，TLR4)，通過介導炎癥反應在AS過程中發揮重要作用[4]。研究發現，TLR4基因缺陷小鼠巨噬細胞誘導的TNF-α分泌減少，小鼠在主動脈中形成更少的動脈粥樣硬化病變，提示TLR4能促進動脈粥樣硬化斑塊的形成[5]。

目前，臨床多采用他汀類西藥治療AS，能有效減少胞內膽固醇和脂蛋白的合成和分泌，抑制血管炎癥反應，改善血管內皮功能，穩定粥樣斑塊，延緩AS程度等作用，但會引發肝功能受損、肌肉疼痛等毒副作用，使其在臨床應用中受到限制[6]。我國藥理學研究發現，葛根素具有調脂降壓、抗炎、抗氧化、抗血栓、改善血管內皮功能、擴張冠狀動脈等心血管系統保護功效[7,8]。最近研究表明，葛根素具有抗動脈粥樣硬化功效，但機制尚不明確[9]。內皮下巨噬細胞通過攝取大量氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)形成泡沫細胞，并與壞死細胞碎片共同構成AS斑塊的脂質核心[10,11]。因此，本實驗通過葛根素低、高劑量干預oxLDL誘導的THP-1巨噬細胞，以TLR4-NF-κB通路為切入點，探討葛根素抗AS的潛在機制，以期為優化臨床AS治療方案提供新思路。……