熱滅活的大腸埃希菌促進照射后小鼠粒系造血及生存①

郭榮霞 張瀟予 劉 飛 劉 鵬 王 彤 羅鴻博 許元富

(中國醫學科學院，北京協和醫學院血液病醫院血液學研究所，實驗血液學國家重點實驗室,天津 300020)

目前，放療仍是臨床治療腫瘤的重要手段，但是放射線在殺傷腫瘤細胞的同時也不可避免地殺傷了正常組織細胞，尤其是血液系統對放射線比較敏感，易被誘發遺傳物質的損傷，從而發生凋亡和壞死。造血系統的損傷導致患者骨髓抑制、免疫力減低,引發感染、臟器衰竭等并發癥，是患者產生副作用甚至死亡的主要原因[1-3]。因此，如何有效促進放療后骨髓粒系造血恢復是目前臨床面臨的一項重大問題。

成體哺乳動物的粒系造血發生在骨髓內，多種細胞因子參與其中，如粒細胞集落刺激因子(Granulocyte colony stimulating factor，G-CSF)、IL-6、IL-3、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(Granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)、IL-1β等炎癥因子均可直接或間接作用于造血干細胞(Hematopoietic stem cell，HSC)、多能祖細胞(Multipotent progenitor cell，MPP)、粒系-巨噬系祖細胞(Granulocyte-macrophage progenitor cell，GMP)等造血干/祖細胞來調控粒系造血。中性粒細胞作為機體防御外來微生物入侵的第一道防線，在天然免疫系統中起著非常重要的作用。它來源于骨髓內的HSC，HSC向下分化形成MPP，MPP再向下游分化為多種定向祖細胞，其中GMP向粒系分化的過程需要經歷一系列的分化階段，即原始粒細胞(Myeloblast，MB)、早幼粒細胞(Promyelocyte，PM)、中幼粒細胞(Myelocyte，MC)、晚幼粒細胞(Metamyelocyte，MM)以及桿狀核和分葉核粒細胞(Band cell and segmented cell，BC & SC)，最終才能形成功能成熟的中性粒細胞[4,5]。

細菌內毒素能夠提高照射后小鼠的生存率，IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-12等炎癥因子具有與內毒素類似的效應，能夠促進照射后小鼠的造血恢復，且協同作用效果更佳[6-11]?！?br>