內質網通道蛋白Sec61在PM2.5誘導支氣管上皮細胞BEAS-2B高表達MUC5AC中的作用①

林秀山 周向東 王才春

(海南醫學院第一附屬醫院呼吸內科，海口 570102)

PM2.5是指空氣動力學直徑小于或等于2.5 μm的細顆粒物質，易被人體吸入到達遠端支氣管和肺泡，并且長期沉積在呼吸道中，是一系列呼吸系統疾病的危險因素，包括慢性支氣管炎、哮喘、肺癌等[1,2]。氣道上皮細胞在受到PM2.5刺激時常呈黏液高分泌狀態，具有量大、黏稠等特點，纖毛無法有效的清除，而過量的黏液積聚又會加重局部呼吸道的炎癥和感染，最終導致呼吸道慢性疾病的遷延不愈[3]。黏蛋白5AC(Mucin 5AC，MUC5AC)是氣道黏液的主要蛋白成分，在呼吸道中發揮潤滑和保濕作用，但是在PM2.5刺激下，MUC5AC大量分泌，且呈高度的硫酸化和糖基化，是黏液高分泌狀態的主要原因[4]，因此探討PM2.5誘導支氣管上皮細胞MUC5AC高表達的調節機制，并開展針對性的干預具有重要的臨床意義。

Sec61是一種異源性三聚體，為內質網通道蛋白，參與調節核糖體生成的多肽鏈向內質網腔的轉運[5,6]。研究發現，Sec61與內質網應激密切相關，如王軍等[7]發現使用抑制劑阻斷Sec61可以降低內質網應激標志物GRP78的表達，緩解肝細胞脂肪變性的程度。此外，Sec61可以促進鈣離子從內質網向細胞質中釋放，在鈣離子紊亂中發揮重要的病理作用[8]。而內質網應激和鈣離子紊亂也是PM2.5誘導氣道黏液高分泌的病理機制[9]，因此我們推測Sec61可能參與PM2.5誘導支氣管上皮細胞MUC5AC高表達，本文首先使用PM2.5對支氣管上皮細胞BEAS-2B進行刺激，以探討Sec61在不同濃度和不同時間刺激下的變化規律，然后使用RNA干擾技術沉默Sec61表達，以研究Sec61沉默對細胞中MUC5AC表達的影響及相關機制。……