黃芪注射液在血液腫瘤化療兒童中的應用探究

曾凡娟，周一鳴，張銀花，施瑞，李彩霞

（鄭州大學附屬兒童醫院/鄭州兒童醫院血液腫瘤科，河南 鄭州 450000）

急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是兒童常見的血液腫瘤疾病，約占兒童白血病的70%[1]。該病發病高峰期在0～9歲，預后尚可，約80%的患兒通過化療、造血干細胞治療等獲得長期無病生存。化療具有較多的副反應和并發癥，嚴重影響患兒的生活質量。如何減輕兒童化療過程的副反應、減少并發癥發生率是臨床研究的熱點和亟待解決的問題。有文獻報道，黃芪注射液治療急性白血病及減輕化療副反應具有一定的效果[2]，但需要更多的臨床數據加以驗證。本研究探討黃芪注射液在血液腫瘤兒童化療中的應用效果，旨在為臨床提供數據支持和參考，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月—2018年9月于我院化療的血液腫瘤患兒96例。納入標準：①臨床確診為血液腫瘤患兒；②首次發病且未進行相關化療、放療靶向治療等；③患兒家屬知情本研究內容并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他系統腫瘤者；②合并嚴重的心、腦血管系統疾病以及肝、腎、肺等實質性臟器組織疾病的患兒；③對本研究使用藥物過敏者。本研究經我院倫理學會批準。

采用隨機數字表法將患兒分為觀察組與對照組，各48例。觀察組男28例，女20例；平均年齡（6.61±2.72）歲；FAB分型：L118例，L213例，L317例；。對照組男31例，女17例；平均年齡（6.03±3.17）歲；FAB分型：L120例，L215例，L313例。兩組患兒性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒依據FAB分型采用相應化療方案，且同種類型ALL均采用相同的化療方案，具體參照2006年版《急性淋巴細胞白血病診療建議（修訂草案）》。觀察組患兒在化療基礎上，于化療期間給予黃芪注射液（正大青春寶藥業有限公司，國藥準字：Z33020179，規格：10 mL/支）靜脈滴注，劑量為0.5～1.0 mL/kg，qd，連續用藥至誘導緩解治療階段結束。所有患兒均給予適當的對癥支持治療，當出現以下情況應給予輸血：①外周血白細胞計數＜1×109/L，給予粒細胞集落刺激因子至白細胞計數＞1×109/L；②血紅蛋白＜60 g/L，給予輸注濃縮紅細胞；③血小板計數＜10×109/L或有嚴重出血時，給予輸注機采血小板。

1.3 觀察指標

①化療總有效率；②治療前后用貝克曼流式細胞儀（CytoFLEX，美國貝克曼庫爾特公司）檢測外周血的T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平；③不良應發生情況。

1.4 評價指標

根據患兒臨床表現及血象檢查等將化療療效分為：①完全緩解（Complete Relief，CR）：患兒腹瀉、惡心嘔吐、發熱、食欲降低等臨床癥狀均消失，血象檢查各指標基本恢復正常；②部分緩解（Partial Relief，PR）：患兒臨床癥狀較治療前顯著好轉，血象檢查指標較治療前有所恢復；③無效（None Relief，NR）：患兒臨床癥狀未見顯著好轉甚至加重，血象檢查指標未見改善。

總緩解率=（CR+PR）/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組化療總緩解率比較

觀察組總緩解率為87.50%，對照組為81.25%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組化療總緩解率比較

2.2 兩組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較

治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，CD8+水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較

2.3 兩組不良反應發生情況比較

觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應情況比較

3 討論

化療藥物對人體細胞無選擇性，不僅殺傷腫瘤細胞，也殺傷人體正常細胞，大劑量的化療藥物可對兒童造血微環境造成嚴重損傷，進而影響造血功能及免疫功能[3]。常見的并發癥包括中性粒細胞缺乏、造成嚴重感染包括重癥肺部感染、敗血癥、血小板減少引起的出血等，進而導致患兒化療進程被迫中斷；另外，兒童化療方案一般包含多種化療藥物，藥性較強，且藥物毒性較大，對于機體生理功能尚未成熟的兒童來說，耐受性較差[4]。化療藥物毒副作用和相關并發癥嚴重影響了化療的療效，也是導致患兒治療失敗的主要因素。因此，更加優化的臨床化療方案是提高血液腫瘤兒童臨床療效和治療成功率的關鍵。

近年來，聯合中藥治療在白血病化療中療效較好，得到臨床廣泛認可。中醫認為，血液腫瘤患兒本身存在正氣虛弱，邪氣內侵，而化療藥物可進一步損傷正氣，造成免疫功能降低。因此，在化療過程中輔以中藥提升正氣、補益氣血有利于減輕化療的副作用。黃芪為常用的補氣之藥，具有補肺益脾、益氣散結的功效。黃芪注射液是從黃芪中提煉精制而成，含有黃酮、多糖、甙、氨基酸等多種成分，具有溫三焦、補中氣、益元氣、壯脾胃、生血等多種藥理作用，能夠有效舒張外周血管，調節機體免疫水平，還能有效保護骨髓細胞的造血功能，是目前用于干預化療相關不良反應的常用方式[5]。臨床研究顯示[6-7]：黃芪注射液中的多糖成分通過下調EC9706細胞中bcl-2蛋白的表達，并上調bax蛋白的表達，從而誘導細胞凋亡，發揮抗腫瘤作用。體外實驗顯示黃芪中甙可通過抑制NB4細胞增殖并誘導其凋亡來發揮抗白血病效應[8]。藥理學研究顯示[9]：黃芪注射液具有改善微循環作用，從而促進骨髓營養供應，加快物質代謝以及清除腫瘤代謝產物，從而減少代謝產物、自由基等對正常細胞的損傷[10]。該藥通過溫熱滋補、祛濕補陽的效果，能有效營養各臟器及神經細胞，抑制各類病原菌的侵襲，發揮較好的免疫調節功能，降低感染的風險，糾正凝血功能紊亂。

本研究中，給予血液腫瘤患兒化療聯合黃芪注射液治療，通過設立對照試驗，觀察兩組患兒的臨床療效、T淋巴細胞亞群水平以及不良反應來評估聯合治療方案的療效。結果顯示，兩組總緩解率比較無顯著差異（P＞0.05）；觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，說明化療中聯合黃芪注射液治療能有效改善患兒的免疫功能。另外，觀察組不良反應總發生率明顯低于對照組（P＜0.05），表明黃芪注射液在減輕化療毒副反應方面作用顯著。

綜上所述，血液腫瘤兒童化療中聯合黃芪注射液治療可有效改善患兒的免疫功能，促進造血功能的恢復，并能減輕相關不良反應，值得臨床推廣使用。