痰瘀互結型肝豆狀核變性行中西藥聯(lián)合治療的效果及安全性分析

南寶 郭云良（通訊作者）

（1 青島大學基礎醫(yī)學院中西醫(yī)結合系 山東 青島 266023）

（2 淄博市第一醫(yī)院 山東 淄博 255200）

肝豆狀核變性是神經內科臨床治療常見疾病，該病屬于一種常見染色體隱性遺傳的銅代謝障礙性疾病，該病的發(fā)生通常與ATP7B基因突變有關，疾病發(fā)生后患者血清中過量的游離銅開始在肝臟中聚集，進而導致肝硬化癥狀發(fā)生[1]。肝豆狀核變性通常多發(fā)于5～35歲年齡階段人群，患者在發(fā)病后可能出現(xiàn)注意力和記憶力減退、智能障礙、反應遲鈍、情緒不穩(wěn)等癥狀，另外部分患者還伴隨有不同程度肝功能異常，疾病的發(fā)生對患者生活質量影響程度較大，同時還可能威脅其生命安全，因此明確針對性治療方案顯得尤為重要[2]。常規(guī)西藥在肝豆狀核變性患者臨床治療中的應用雖具有一定效果，但長期用藥環(huán)境下患者自身安全不能得到保證，近期有學者在研究中指出，合理擬定中西醫(yī)聯(lián)合治療方案對患者臨床治療效果具有明顯提升作用，同時減少了諸多不良反應發(fā)生，臨床應用價值顯著[3-4]。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月-2019年5月期間收治的痰瘀互結型肝豆狀核變性患者，共52例，隨機分為觀察組（n=26）與對照組（n=26）。觀察組男性14例，女性12例，年齡范圍為6～37歲，平均（27.26±3.07）歲；對照組男性13例，女性13例，年齡范圍為5～37歲，平均（27.18±3.11）歲。兩組一般資料對比無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標準

所有入選患者均符合中華醫(yī)學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組關于《肝豆狀核變性的診斷與治療指南》[5]的相關診斷標準，患者入院后接受常規(guī)檢查結合具體臨床表現(xiàn)確診，患者意識清晰，溝通交流無障礙，所有對象及其家屬均知情，且自愿簽署同意書，此次獲院倫理委員會審批。排除標準：①合并有全身性感染性疾病者；②對所采用治療藥物存在嚴重不耐受現(xiàn)象者；③存在明顯精神障礙或合并有其他精神疾病者；④處于哺乳期或妊娠期者；⑤病案資料缺失，依從性偏低者。

1.3 治療方法

所有患者入院后均進行低銅飲食及保肝等常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎上應用二巰丙磺酸鈉進行后續(xù)治療，二巰丙磺酸鈉（國藥準字H11022374）每次取量每次5mg/kg，每天用藥一次，用藥方式為靜脈注射，患者連續(xù)治療1個月。觀察組在對照組用藥基礎上加用肝豆靈片進行聯(lián)合治療，其中二巰丙磺酸鈉用藥方式及時間與對照組無異，肝豆靈片（國藥準字Z44020438）每次取量4粒（0.3g/粒），進行3次/d的口服治療，患者連續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標

對比兩組不同用藥方式下臨床治療有效率、用藥后不良反應發(fā)生率以及肝功能指標的差異。其中臨床療效主要參考患者藥物治療后具體臨床表現(xiàn)進行綜合評價，觀察指標包括語言、肌張力、共濟失調、震顫、舞蹈樣動作、步態(tài)以及高級神經活動等，上述項目均采用0～4分5級評分法進行評價，總分共32分，若最終評價得分≤7分則判定為顯效，最終評價得分在8～21分范圍內判定為有效，最終評價得分＞21分判定為無效。不良反應觀察指標包括：皮疹、發(fā)熱、惡心嘔吐、關節(jié)疼痛等。肝功能觀察指標包括：谷丙轉氨酶（ALT）與谷草轉氨酶（AST），于晨間空腹狀態(tài)下取患者肘靜脈血液5ml，常規(guī)離心處理后使用全自動生化分析儀進行檢測。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 療效分析

兩組臨床治療總有效率對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組高于對照組，見表1。

表1 兩組治療總有效率對比[n,(%)]

2.2 用藥安全性分析

觀察組中西藥聯(lián)合應用后患者僅出現(xiàn)輕微發(fā)熱、惡心嘔吐癥狀，對照組西藥應該后患者出現(xiàn)的不良反應包括：皮疹、發(fā)熱、惡心嘔吐、關節(jié)疼痛。兩組不良反應發(fā)生率對比差異顯著（P＜0.05），觀察組低于對照組，見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生情況對比[n,(%)]

2.3 肝功能狀況分析

兩組治療前ALT、AST指標水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組治療后觀察組上述指標水平均顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肝功能水平對比（）

表3 兩組肝功能水平對比（）

組別 n ALT（U/L） AST（U/L）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 26 28.01±7.33 20.62±5.81 31.83±8.77 22.08±8.92對照組 26 27.89±7.40 24.37±5.94 31.64±8.69 27.47±8.39 t 0.059 2.301 0.079 2.244 P 0.953 0.021 0.938 0.029

3.討論

臨床對肝豆狀核變性具體發(fā)病機制還尚未明確，主要推測與ATP7B基因突變有關，而中醫(yī)學認為肝豆狀核變性主要屬“黃疸”、“膨脹”、“顫病”的范疇，該病病機屬先天稟賦不足，腎陰素虛，不能生髓，后致肝血失充，肝風內動，最終導致患者發(fā)病，該病發(fā)生通常會引發(fā)濕熱、痰濕及血瘀等病理癥狀，因此針對該病的治療應以通腑利尿為主[6]。近年來隨著中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療模式在臨床中的廣泛應用，不斷有學者考慮將該模式應用于肝豆狀核變性的治療中。

此次為明確痰瘀互結型肝豆狀核變性患者行二巰丙磺酸鈉與肝豆靈片聯(lián)合治療的效果，共選取我院近期收治的52例患者進行分析，結果表明：中西醫(yī)聯(lián)合治療模式的應用明顯提升了臨床療效，降低了諸多不良反應發(fā)生率，同時對患者肝功能水平的改善具有重要意義。上述結論與韓輝、姜丹等[7-8]結果基本一致。為探討聯(lián)合治療方案實際臨床應用優(yōu)勢，以往臨床中針對肝豆狀核變性患者實施的西藥治療雖能一定程度緩解臨床癥狀，但長時間用藥條件下造成的不良反應仍較為明顯[9]，因此考慮在常規(guī)西藥治療模式的基礎上加用中醫(yī)藥進行聯(lián)合治療，肝豆靈片的主要組成包括：大黃、黃連、丹參、金錢草、莪術、姜黃，上述中藥材對患者機體的氧化損傷均具有較好的保護作用，其中大黃涼血解毒、化瘀行氣，黃連可降燥瀉火，金錢草清熱解毒、消腫祛瘀，現(xiàn)代藥理學更是證實上述三種藥物的應用可明顯提高SOD活性，減少氧化產生的MDA含量，進而抑制機體出現(xiàn)氧化還原反應。另外肝豆靈片中的丹參可活血化瘀、通經止痛，姜黃破血行氣，同時還能抑制機體對諸多炎性因子的分泌，進而緩解患者炎癥反應，提高治療效果，莪術主要具有調理氣血的功效，該藥物能有效消除自由基，并對MDA的升高產生明顯的抑制作用，進一步增加SOD活性，進而緩解患者臨床癥狀，因此觀察組在中西藥聯(lián)合治療下臨床療效顯著高于對照組。考慮到肝豆靈片屬于一種中成藥，對患者造成的不良反應幾乎可以忽略不計，另外中成藥對西藥成分有一定程度的調節(jié)作用，因此可明顯降低西藥成分對患者機體造成的不良影響，這也是觀察組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組的主要原因。綜合分析此次結果，提示中西醫(yī)聯(lián)合用藥方式較常規(guī)西藥治療模式更適合臨床應用。

綜上所述，針對痰瘀互結型肝豆狀核變性患者進行臨床治療時，二巰丙磺酸鈉與肝豆靈片的聯(lián)合使用可提高療效，保證臨床用藥安全性，同時對患者肝功能及預后情況的改善也具有重要作用，值得應用。