超早期rt-PA靜脈溶栓治療青年急性腦梗死的臨床觀察

金海燕 李冕動(dòng) 廖成俊 賴金玉 張惠光

急性腦梗死在臨床上較為常見(jiàn)，是指由于腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致缺血、缺氧癥狀，形成局部腦組織缺血性壞死或軟化，具有起病急、預(yù)后恢復(fù)慢、死亡率高、殘疾率高的特點(diǎn)，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，可加劇醫(yī)患矛盾[1]。傳統(tǒng)意義上來(lái)說(shuō)，腦梗死屬于老年疾病，但近年來(lái)，經(jīng)調(diào)查統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，45歲以下的青年腦梗死發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，可占全部缺血性腦梗死患者的3%～20%[2]。目前臨床上主要應(yīng)用溶栓療法治療該疾病，原理為溶解血栓，恢復(fù)栓塞區(qū)血液供應(yīng)及腦動(dòng)脈循環(huán)，防止缺血區(qū)出現(xiàn)不可逆損傷。發(fā)病3 h內(nèi)靜脈滴注rt-PA（重組組織型纖溶酶原激活劑）可有效對(duì)血栓進(jìn)行溶解，故而急性超早期腦梗死的效果顯著[3]。以往臨床上研究的腦梗死患者多以老年為主，而關(guān)于青年腦梗死的研究較少，因此本次研究就青年腦梗死患者的溶栓治療進(jìn)行了探討，以便為該類患者的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。選擇本院70例青年急性腦梗死患者實(shí)施此次研究，時(shí)間為2018年1月—2019年5月，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組35例。治療組中男21例，女14例，年齡15～50歲，平均年齡（42.56±1.68）歲；發(fā)病時(shí)間：40 min～5 h，平均（2.1±0.4）h；對(duì)照組中男20例，女15例，年齡17～50歲，平均年齡（41.52±1.54）歲；發(fā)病時(shí)間：30 min～5 h，平均（2.1±0.3）h。兩組有可比性（P＞0.05）。所有患者均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施尿激酶治療，注射用尿激酶（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056337，規(guī)格：50萬(wàn)單位）總量為100萬(wàn)-150萬(wàn)IU，溶于生理鹽水100～200 mL中，持續(xù)靜脈滴注30 min。

治療組給予rt-PA（愛(ài)通立，德國(guó)勃林格殷格翰大藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)S20110051，規(guī)格：20 mg）治療。0.9 mg/kg（最大劑量為90 mg），其中10%在最初的1 min內(nèi)靜脈推注，其余90%藥物溶于生理鹽水100 mL中，靜脈滴注，維持1 h。如靜滴期間發(fā)生血壓增高、嘔吐、惡心等不良反應(yīng)，應(yīng)暫時(shí)停止輸液。溶栓治療24 h內(nèi)禁止使用其他抗凝藥。

兩組治療24 h后頭部CT證實(shí)無(wú)出血者，應(yīng)用抗栓治療：拜阿司匹林、氯吡格雷及他汀類、改善微循環(huán)、腦保護(hù)劑等治療。

1.3 觀察指標(biāo)

血清指標(biāo)：所有患者治療前、治療24 h后空腹抽取5 mL靜脈血，將血清分離，使用Array360型美國(guó)貝克曼特種蛋白測(cè)定儀，使用免疫散射率比濁法對(duì)C反應(yīng)蛋白水平（C-reactive protein，CRP）進(jìn)行檢測(cè)，使用AP-960日本協(xié)和醫(yī)藥株式會(huì)社全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)脂肪酸結(jié)合蛋白（fatty acidbinding protein，F(xiàn)ABP）、神經(jīng)特異性烯醇酶（neuron-specific enolase，NSE）水平進(jìn)行檢測(cè)。

觀察兩組NIHSS評(píng)分（神經(jīng)功能缺損評(píng)分），NIHSS評(píng)分分值范圍為0～45分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。觀察時(shí)間點(diǎn)為治療前以及治療1、7、14天后。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)納入SPSS 17.0軟件中進(jìn)行分析，計(jì)量資料比較使用t來(lái)進(jìn)行檢驗(yàn)，用（）表示，計(jì)數(shù)資料使用χ2來(lái)進(jìn)行檢驗(yàn)，用率（%）來(lái)表示，（P＜0.05）為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清NSE、FABP、CRP水平對(duì)比

治療前，兩組NSE、FABP、CRP水平經(jīng)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療24 h后，治療組NSE、FABP、CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清NSE、FABP、CRP水平對(duì)比 （）

表1 兩組血清NSE、FABP、CRP水平對(duì)比 （）

images/BZ_91_177_2659_2265_2778.png治療組 18.56±2.31 5.14±0.21 450.36±30.14 290.32±10.23 32.14±5.32 7.02±0.21對(duì)照組 18.41±2.26 9.57±1.25 450.58±30.51 320.45±10.44 32.35±5.42 14.32±2.74 t值 0.286 21.545 0.032 12.707 0.170 16.375 P值 0.776 0.000 0.975 0.000 0.865 0.000

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分對(duì)比

兩組治療前NIHSS評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組治療1 d、7 d、14 d后NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分對(duì)比（分，）

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分對(duì)比（分，）

images/BZ_91_177_3100_2265_3147.png對(duì)照組 12.43±4.25 10.32±2.51 8.32±2.15 7.69±1.25治療組 12.45±4.32 8.24±2.12 6.14±1.05 5.32±0.47 t值 0.014 2.641 3.435 6.511 P值 0.989 0.011 0.001 0.000

3 討論

急性腦梗死是臨床上常見(jiàn)腦血管疾病，主要見(jiàn)于老年人。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死的發(fā)病年齡逐漸年輕化。該病的治療以預(yù)防并發(fā)癥、提升腦組織血氧供應(yīng)量、改善血流動(dòng)力學(xué)、搶救缺血半暗帶為原則。以往臨床上多研究老年急性腦梗死的溶栓治療，對(duì)于青年腦梗死的研究則較少。因此本次研究就青年腦梗死的溶栓治療方法進(jìn)行探討。

臨床上將3 h內(nèi)為溶栓治療最佳時(shí)間窗，這是由于此時(shí)期患者的神經(jīng)細(xì)胞仍具有分化活性，缺血半暗帶損害能夠可逆，對(duì)患者實(shí)施溶栓治療，能夠促進(jìn)患者腦功能恢復(fù)，并恢復(fù)血液供應(yīng)[4-6]。目前，急性超早期腦梗死治療藥物有尿激酶、rt- PA等，尿激酶屬于溶栓藥物，效果顯著，價(jià)格便宜，但并發(fā)癥較多，因此臨床上主要使用 rt- PA治療。rt- PA是唯一經(jīng)美國(guó)藥物及食品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)能夠用于治療急性腦梗死靜脈溶栓的藥物，其與纖維蛋白親和力較強(qiáng)，不會(huì)導(dǎo)致系統(tǒng)性纖溶狀態(tài)，且能夠?qū)ρㄖ械睦w溶酶原進(jìn)行激活，溶栓作用顯著[7-9]。但該藥物對(duì)時(shí)間具有較高要求，存在一定風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)師應(yīng)在溶栓前準(zhǔn)確評(píng)估患者病情，縮短開(kāi)始治療時(shí)間，密切注意患者病情變化，監(jiān)測(cè)患者凝血情況及血壓。rt- PA 能夠聚集興奮性代謝物，堆積鈣鈉離子及活性氧生成，可對(duì)患者腦部血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行改善，舒張患者腦血管；還可開(kāi)放前后交通動(dòng)脈，出血風(fēng)險(xiǎn)較小，并對(duì)半暗帶損傷進(jìn)行特異性修復(fù)[10-12]。

本次研究中，兩組治療前NSE、FABP、CRP水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組治療后NSE、FABP、CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。其中NSE比較容易被檢測(cè)出來(lái)，且穩(wěn)定性較強(qiáng)，可作為一種特異性腦損傷標(biāo)志物質(zhì)。當(dāng)腦組織出現(xiàn)損傷可出現(xiàn)細(xì)胞代謝變化，腦細(xì)胞水腫形成，引起神經(jīng)元的完整性被破壞，NSE會(huì)從神經(jīng)元細(xì)胞中釋放到細(xì)胞間隙或腦脊液中，當(dāng)血腦屏障被破壞后，其通透性發(fā)生改變，使NSE從腦部隨著血液循環(huán)達(dá)到周圍循環(huán)中，引起血清中的NSE水平升高[13]。FABP在脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)、攝取和代謝調(diào)節(jié)中起到重要作用，由神經(jīng)元細(xì)胞表達(dá)產(chǎn)生，可用于評(píng)估早期腦損傷。CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，是動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)因子之一，而腦梗死最常見(jiàn)的病因就是動(dòng)脈粥樣硬化，因此認(rèn)為CRP與腦梗死的發(fā)生有關(guān)，可隨著病情的好轉(zhuǎn)，血管炎性反應(yīng)減輕，CRP水平下降[14]。故而可將NSE、FABP、CRP水平作為評(píng)估腦梗死患者病情程度的指標(biāo)。研究中，治療組治療1 d、7 d、14 d后NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明超早期rt- PA靜脈溶栓治療可顯著改善患者神經(jīng)缺損情況，對(duì)患者康復(fù)具有重要意義。

綜上所述，超早期rt- PA靜脈溶栓治療急性腦梗死青年患者，治療效果顯著，可改善患者神經(jīng)功能。