RANKL募集調(diào)節(jié)性T細胞促進子宮內(nèi)膜癌侵襲的研究①

王一唯 黃 婷 孫 笑 王玉東

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院，上海200030)

子宮內(nèi)膜癌是最常見的女性生殖惡性腫瘤之一，占婦科惡性腫瘤的20%～30%[1]。在2015年，中國約有63 400例子宮內(nèi)膜癌新發(fā)病例和21800例死亡病例[2]。子宮內(nèi)膜癌進展是一個多因素調(diào)控的復(fù)雜過程。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，核因子κB受體活化因子配體(Receptor activator of NF-κB ligand，RANKL)作用于其受體RANK后能促進子宮內(nèi)膜癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程，并促使組織蛋白酶S(Cathepsin S，CTSS)高表達[3]。有報道發(fā)現(xiàn)免疫細胞在子宮內(nèi)膜癌的進展過程中發(fā)揮了重要作用[4]，且CTSS能在膀胱癌等多種癌癥中通過AKT信號途徑募集調(diào)節(jié)性T細胞(Regulatory T cell，Treg)干擾腫瘤的侵襲過程[5]。浸潤于腫瘤的Treg細胞主要通過細胞間直接接觸(Cytotoxic T lymphocyte associated protein 4，CTLA-4)和分泌抑制性細胞因子(IL-10和TGF-β)這兩種方式來發(fā)揮其免疫抑制功能[6]。但Treg細胞參與調(diào)控子宮內(nèi)膜癌進展的研究少有報道。因此，本課題嘗試研究子宮內(nèi)膜癌中RANKL與Treg細胞之間的調(diào)控關(guān)系，從而為子宮內(nèi)膜癌的免疫治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 研究共納入2013年至2019年本院經(jīng)手術(shù)后病理證實的44例子宮內(nèi)膜癌患者。子宮內(nèi)膜癌按照FIGO(The International Federation of Gynecology and Obstetrics)分期標準Ⅰ期31例，Ⅱ期7例[7]。其中，石蠟標本來自于2013年至2017年的32例子宮內(nèi)膜癌患者。血清標本來自于2017年至2019年的12例內(nèi)膜癌患者。同期納入15例因子宮肌瘤行子宮切除的正常內(nèi)膜組織和8例正常人的血清樣本作為對照組。樣本收集經(jīng)過上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院科研倫理委員會批準，并獲得患者知情同意。

1.1.2實……