類風濕關節炎小鼠模型中Bregs細胞、IL-10和TGF-β的變化及其內在關系①

杜文靜 羅 莉 孟 巖 吉 鵬 董旭南

(新疆醫科大學第一附屬醫院風濕免疫科，烏魯木齊830000)

類風濕關節炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種T細胞和B細胞參與的以滑膜炎為主的全身性免疫性疾病，其具體致病機制還不清楚[1,2]。RA不僅會導致患者關節出現病變，還會對關節周圍的組織造成損傷。尋找RA發生發展的相關指標具有重要的臨床意義[3]，已有證據表明調節性B細胞(Regulatory B cells,Bregs)和IL-17、IL-10等炎癥因子在RA中發揮重要的作用[4]。

Breg細胞是一類具有特殊功能的B細胞亞群，它們參與免疫應答和抑制免疫反應。Bregs能夠通過產生調節性的細胞因子(如IL-10和TGF-β) 或者直接與病原性的T細胞相互作用抑制免疫反應的B細胞，其已成為免疫調節中研究熱點之一。Breg細胞具有較大的異質性。其中有一類CD1dhighCD5+CD19high的Breg細胞，主要分布于脾臟、腸系膜淋巴結及成年鼠的腹腔內，能產生IL-10，被命名為B10細胞[5]。 同時，還有研究表明Breg不僅在RA中發揮重要作用，還在諸如系統性紅斑狼瘡和原發性干燥綜合征等自身免疫性疾病中發揮了重要作用[6,7]。

細胞因子在疾病發生與發展過程中起重要作用，其中IL-10及轉化生長因子(Transforming growth factor,TGF-β)為主要的致炎細胞因子，可作用于多種免疫細胞，通過一系列的級聯反應，最終導致關節炎癥和骨破壞。IL-10為主要的抗炎細胞因子，可減輕關節腫脹，抑制炎癥細胞浸潤，促進炎癥細胞因子的產生，改善軟骨退化[8,9]。體外實驗中，通過IL-10刺激B細胞活化，并將活化后的B 細胞過繼轉移至糖尿病小鼠模型內，可抑制免疫反應并減緩病程的發展[10]。在……