雷貝拉唑鈉腸溶片體外釋放一致性評價

徐春燕

（貴航貴陽醫院 貴州 貴陽 550006）

消化道潰瘍屬于常見的消化道疾病，在酸性胃液接觸的位置發生，主要指發生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，部分患者發生在食管下段，目前主要采取雷貝拉唑進行治療[1]。雷貝拉唑屬于新型質子泵抑制劑，起效快，且抑制胃酸分泌作用久，較為穩定。近年來我國已經出現大量雷貝拉唑鈉腸溶片，需要對分批對防治藥物進行對比研究，提升藥品質量[2]。其中體外釋放度屬于藥品質量控制的指標之一，可作為藥品內在質量的依據，本文通過將此納入研究，內容如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我國市面生產的2款雷貝拉唑鈉腸溶片。

1.2 方法

選擇2款雷貝拉唑鈉腸溶片與對照品（中國藥品生物制品鑒定所），準備好其他制劑。色譜條件：色譜柱：Welch Ultimate XB-C18（4.6mm×150mm，5μm）；流動相：0.05mol·L-1磷酸鹽溶液（用0.05mol·L-1磷酸二氫鉀溶液調節0.05mol·L-1磷酸氫二鉀溶液pH值至7.0）-甲醇（2∶3）；流速：1mL·min-1；柱溫：30℃；測定波長：290 nm。

釋放度：對照品溶液：精密稱取雷貝拉唑鈉對照品50.2mg，置于50ml容量瓶中，加入0.5mo·L-1氫氧化鈉溶液，使其溶解，并稀釋至刻度，搖勻。移取3ml后置于100ml容量瓶中，加入0.5mol·L-1氫氧化鈉溶液至刻度，并搖勻。精密量取1ml+三羥甲基氨基甲烷緩沖液3ml，充分搖勻后，作為對照品溶液[3]。

供試品溶液：根據照釋放度測定法，采用溶出度測定法，以0.1mol·L-1鹽酸溶液700ml作為釋放介質，轉速為75rpm，根據操作后2h，在溶出杯中加入預熱到37.5℃的0.6mol·L-1三羥甲基氨基甲烷溶液300ml。混勻后繼續依法操作，經過30min后，分別取10ml溶液，過濾膜并丟棄初濾液4ml，分別移取續濾液3ml，加入0.5mol·L-1氫氧化鈉溶液1ml混勻。在3000rmp下離心10min，取上清液作為供試品溶液，計算釋放量[4]。

1.3 統計學方法

數據采用SPSS19.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 所有藥物釋放度均值

其中衛材上市的（對照品）雷貝釋放度為88.5%，其他兩種釋放度分別為83.5%、85.2%。均為國家認可的正常。

2.2 所有藥物耐酸力測定結果

其中衛材藥物的耐酸力測定為99.5，A廠家為97.5，B廠家為98.1，2h后片外觀均為無裂隙或崩解，見表。

表 所有藥物耐酸力測定結果

3.討論

雷貝拉唑鈉腸溶片屬于笨并咪唑衍生物，屬于新型的PPI，酸離解常數較高，因此該藥物具有較強的藥物離解能力，在相同PH環境中起效較快，為奧美拉唑的10倍。該藥物主要適合活動性十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍，伴有相關癥狀的潰瘍性胃部疾病[5]。PPI通過消耗ATP，抑制H+/K+交換發揮胃酸，進而保護胃黏膜作用，為臨床首選治療藥物。雷貝拉唑鈉腸溶片屬于二代PPI，具有較長的半衰期，與其他抗炎藥物無相互作用，抑酸作用迅速且持久。

且藥物酸度系數為5.0，服藥1h后發揮藥效，復發率較低，適用面廣，且體內藥物清除率較高，體位往往無藥物蓄積。目前我國已經生產數種雷貝拉唑鈉腸溶片，但關于安全性的問題需要進一步研究，為此本文通過研究雷貝體外釋放一致性的問題，結果顯示其中衛材上市的（對照品）雷貝釋放度為88.5%，其他兩種釋放度分別為83.5%、85.2%。均為國家認可的正常。其中衛材藥物的耐酸力測定為99.5，A廠家為97.5，B廠家為98.1，2h后片外觀均為無裂隙或崩解。本實驗通過模擬藥物在胃中的情況，觀察腸溶包衣的耐酸力，是否很好的保護藥物順利通過胃部達到腸道，觀察仿制藥物與原研藥之間存在的差異，評價其是否達到生物等效[6]。而本文結果中，不同廠家之間的耐酸力與釋放度均符合國家要求，能夠說明，不同藥物，由于不同廠家、藥物、原料，生產期間可能會由于配方、生產工藝出現差異，但內在質量并未出現差異。

綜上所述，目前我國市面上的雷貝拉唑鈉腸溶片均較為安全有效。