美司鈉注射液細菌內毒素檢查法研究

馮亮 劉益慶

（1 江蘇省東海縣產品質量和食品安全綜合檢驗檢測中心藥理室 江蘇 連云港 222300）

（2 連云港市食品藥品檢驗檢測中心藥理室 江蘇 連云港 222000）

美司鈉注射液為預防環磷酰胺、異環磷酰胺、氯環磷酰胺等藥物的泌尿道毒性[1]。現有的該品種檢測標準“中國藥典”2015年4期9301版“注射安全檢驗方法應用指南”[2]。有必要對該品種建立細菌內毒素檢測方法。細菌內毒素檢測方法快速，敏感，準確，符合3R原則[3-4]，逐步取代兔熱原試驗方法。本研究建立了美司注射液細菌內毒素檢查，大大提高了臨床用藥的安全性。

1.實驗材料

細菌內毒素工作標準品(中國食品藥品檢定研究院，批號：150601-201885，效價：80EU/支)；鱟試劑(TAL，湛江安度斯生物有限公司，規格：0.1mL/支，批號：1710162，靈敏度：0.25EU·mL-1；湛江博康海洋生物有限公司，規格：0.1mL/支，批 號：1711092，靈敏度：0.25EU·mL-1)；細菌內毒素檢查用水(BET水，中國食品藥檢監督檢定研究院，規格：5mL/支，批號：160006-201704；美司鈉注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：170126，規格：4ml：0.4g ；批號170312,規格：4ml：0.4g；批號170617，規格：4ml：0.4g）；儀器ZH-2BLENDER型旋渦混合器(天津藥典標準儀器廠)；MET-50 型智能恒溫儀(天大天發科技有限公司)；GZX-9146MBE型電熱鼓風干燥箱(上海博訊實業有限公司)。

2.方法與結果

2.1 鱟試劑敏感性檢查

根據中國藥典，2015年版四部通則1143，鱟試劑敏感性試驗[5]，所測試的鱟試劑的靈敏度值均在0.5λ至2.0λ的范圍內，符合要求，見表1。

表1 鱟試劑敏感性試驗結果

2.2 樣品內毒素限制L的確定

細菌內毒素限量公式L=K/M，其中K是每人每公斤體重最大可接受的內毒素劑量，注射劑K=5EU·(kg·h)-1；每千克體重用于人體的M以小時計的最大劑量。……