復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋治療乙肝后肝硬化的療效研究

金華

【摘要】 目的 探究乙型肝炎（乙肝）后肝硬化患者采用恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療的臨床效果。方法 88例乙肝后肝硬化患者， 隨機分為參照組和干預組， 每組44例。兩組均行常規保肝治療， 在此基礎上， 參照組采用恩替卡韋治療， 干預組在參照組的基礎上加用復方鱉甲軟肝片治療。比較兩組患者治療前后肝功能指標[總膽紅素（TBIL）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）]水平、肝纖維化指標（Ⅲ型前膠原、透明質酸酶、層粘連蛋白）水平、肝臟彈性指數。結果 治療后， 兩組TBIL、AST、ALT水平均低于本組治療前， 且干預組TBIL、AST、ALT水平分別為（27.1±3.8）μmol/L、（55.7±18.7）U/L、（50.0±12.4）U/L， 均低于參照組的（32.2±4.2）μmol/L、（71.2±18.6）U/L、（62.8±12.4）U/L，?差異有統計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組Ⅲ型前膠原、透明質酸酶、層粘連蛋白水平均低于本組治療前， 且干預組Ⅲ型前膠原、透明質酸酶、層粘連蛋白水平分別為（97.1±45.0）、（91.5±54.7）、（80.4±31.7）ng/ml， 均低于參照組的（121.1±54.6）、（126.1±41.7）、（104.1±35.8）ng/ml， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組肝臟彈性指數均低于本組治療前， 且干預組低于參照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 乙肝后肝硬化患者采用恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療效果理想， 有助于改善肝損傷， 抑制肝纖維化， 值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 恩替卡韋;復方鱉甲軟肝片;肝硬化;乙型肝炎;治療效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.26.037

乙肝屬于慢性進行性肝病， 肝臟慢性損傷進展為肝硬化時， 將會誘發肝纖維化， 使患者的臨床預后受到嚴重影響。資料顯示， 代謝障礙、循環障礙、膽汁淤積[1]以及吸血蟲病等均有可能導致肝硬化， 而肝硬化出現時， 因肝臟存在諸多壞死的肝細胞， 使得結締組織增生， 產生纖維隔， 外加殘存的肝細胞結節性再生， 破壞肝臟的結構， 產生假小葉， 會造成肝臟變形及變硬。臨床治療乙肝后肝硬化的方法主要為抗肝纖維化與抗病毒治療[2]。復方鱉甲軟肝片具有養血益氣、化瘀散結之功效。目前關于復方鱉甲軟肝片治療乙肝后肝硬化方面的報道較多， 為使乙肝后肝硬化治療的效果得到提高， 分析本院2014年9月～2016年9月收治的88例乙肝后肝硬化患者采用不同用藥方案的臨床效果， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年9月～2016年9月本院收治的88例乙肝后肝硬化患者， 隨機分為參照組與干預組， 每組44例。參照組患者中男23例， 女21例;年齡21～64歲， 平均年齡（41.52±11.13）歲;病程1～7年， 平均病程（4.20±1.85）年;肝硬化代償期39例， 失代償期5例。干預組患者中男22例， 女22例;年齡22～65歲， 平均年齡（41.19±11.82）歲;病程1～8年， 平均病程（4.17±1.66）年;肝硬化代償期40例， 失代償期4例。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：①患者均確診為乙肝后肝硬化， 符合《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標準;②乙肝病毒檢測陽性， 血清乙肝表面抗原（HBsAg）陽性;③可耐受本次用藥方案;④自愿簽訂知情同意書;⑤研究得到醫院倫理委員會批準。排除標準：①其他類型肝硬化患者;②近期接受相關治療患者;③嚴重臟器病變患者。

1. 2 方法 兩組均行常規保肝治療， 在此治療基礎上， 參照組給予恩替卡韋膠囊（海南中和藥業有限公司， 國藥準字H20100065）口服治療， 0.5 mg/次， 1次/d。干預組在參照組基礎上給予患者復方鱉甲軟肝片（內蒙古福瑞醫療科技股份有限公司， 國藥準字Z19991011）口服治療， 2 g/次， 3次/d。兩組均治療12個月。

1. 3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后肝功能指標水平， 主要包括TBIL、AST、ALT;②比較兩組患者治療前后肝纖維化指標水平， 包括Ⅲ型前膠原、透明質酸酶與層粘連蛋白;③比較兩組患者治療前后肝臟彈性指數， 采用B超實時剪切波彈性成像測定系統對肝臟彈性指數進行檢測。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后肝功能指標水平比較 治療前， 參照組TBIL、AST、ALT水平分別為（52.8±12.1）μmol/L、（240.1±85.0）U/L、（201.7±73.9）U/L;干預組分別為（53.0±12.0）μmol/L、（240.2±84.9）U/L、（201.8±73.9）U/L。治療后， 參照組TBIL、AST、ALT水平分別為（32.2±4.2）μmol/L、（71.2±18.6）U/L、（62.8±12.4）U/L;干預組分別為（27.1±3.8）μmol/L、（55.7±18.7）U/L、（50.0±12.4）U/L。治療后， 兩組TBIL、AST、ALT水平均低于本組治療前， 且干預組低于參照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后肝纖維化指標水平比較 治療前， 參照組Ⅲ型前膠原、透明質酸酶、層粘連蛋白水平分別為（187.1±66.8）、（356.2±71.6）、（133.2±75.2）ng/ml;干預組分別為（187.2±66.1）、（356.3±71.7）、（133.1±75.3）ng/ml。治療后， 參照組Ⅲ型前膠原、透明質酸酶、層粘連蛋白水平分別為（121.1±54.6）、（126.1±41.7）、（104.1±35.8）ng/ml;干預組分別為（97.1±45.0）、（91.5±54.7）、（80.4±31.7）ng/ml。治療后， 兩組Ⅲ型前膠原、透明質酸酶、層粘連蛋白水平均低于本組治療前， 且干預組低于參照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者治療前后肝臟彈性指數比較 治療前， 參照組肝臟彈性指數為（1.80±0.40）kPa， 干預組為（1.78±0.37）kPa;治療后， 參照組肝臟彈性指數為（1.59±0.36）kPa， 干預組為（1.43±0.29）kPa。治療后， 兩組肝臟彈性指數均低于本組治療前， 且干預組低于參照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

乙肝肝硬化是因乙肝病毒不斷復制， 造成肝臟細胞炎癥加重， 進而使肝臟持續纖維化引起的疾病， 若患者未及時接受規范的治療， 將有可能引起失代償期乙肝肝硬化， 誘發多種并發癥， 威脅患者的身心健康與生命安全。臨床一般采取抗纖維化治療乙肝后肝硬化， 目的在于阻止病情進展， 使患者的生存質量得到改善。

中醫理論認為， 乙肝肝硬化屬于“積聚”[3]、“膨脹”等范疇， 患病機制在于濕熱邪毒內侵導致情志失調， 使肝臟受累， 造成氣滯血瘀以及經絡不通而誘發此病， 因此治療時應當以化瘀活血益氣為主。本次研究將88例乙肝后肝硬化患者分為參照組和干預組， 參照組給予恩替卡韋治療， 干預組給予恩替卡韋結合復方鱉甲軟肝片治療， 治療后， 兩組TBIL、AST、ALT水平均低于本組治療前， 且干預組低于參照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組Ⅲ型前膠原、透明質酸酶、層粘連蛋白水平均低于本組治療前， 且干預組低于參照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組肝臟彈性指數均低于本組治療前， 且干預組低于參照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。提示恩替卡韋、復方鱉甲軟肝片聯用在乙肝后肝硬化患者治療中效果顯著， 可有效改善肝臟功能， 減輕纖維化程度。恩替卡韋為鳥嘌呤核苷酸類似物， 能使乙肝病毒中多聚酶啟動受到抑制， 進而使乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）合成減少， 乙肝病毒的復制受到抑制， 最終有效緩解病情[4-6];另外， 這種藥物還具有抗病毒效果， 耐藥性低， 能減少肝臟風險事件， 具有較高的安全性， 能夠長期服用。復方鱉甲軟肝片是一種中藥復方制劑， 由板藍根、鱉甲、冬蟲夏草、三七、連翹、莪術、黃芪、赤芍以及紫河車等中藥組成， 具有養血益氣、解毒化瘀之功效， 能強化巨噬細胞的功能， 使肝纖維化受到抑制及阻斷， 肝纖維溶解吸收;還可使膠原蛋白合成減少， 進而增強機體免疫力， 加速肝細胞恢復[7， 8]。將上述兩種藥物聯合使用， 能起到協同治療作用， 可經多靶位作用于肝纖維化， 減少金屬蛋白酶抑制劑， 并使其活性增強， 進而維持降解平衡。

綜上所述， 乙肝后肝硬化患者采用恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療效果理想， 有助于改善肝損傷， 抑制肝纖維化， 值得臨床推廣應用。

參考文獻

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[收稿日期：2019-01-28]