調節阿片受體MOR胞內信號轉導的分子機制研究進展*

聶登云 呂志剛△

（1南京中醫藥大學藥學院，南京 210046；2針藥結合教育部重點實驗室，江蘇省針灸學重點實驗室，南京 210046）

阿片類藥物作為臨床上治療疼痛的主要藥物，其廣泛應用受到眾多不良反應的限制。如何優化阿片類藥物的治療效果，完善其治療方案已成為臨床上治療疼痛的一個亟待解決的問題。阿片受體的胞內信號轉導機制已能夠被系統地闡述，其發揮鎮痛及不良反應的機制似乎并不完全相同，因此有望找到一條特異性的鎮痛信號轉導通路而避免不良反應的產生。通過總結近年來的國內外文獻發現μ阿片受體基因OPRM1剪接異構體和相關性離子通道的研究日益火熱，為改善阿片類藥物鎮痛效果且減少不良反應提供了新的可能。

G蛋白偶聯受體(G protein-coupled receptor,GPCR)是目前發現的最大的一組藥效團受體，也是大多數藥物作用的靶點。GPCR涉及的病生理功能包括疼痛、癌癥、心血管、胃腸、視覺和呼吸以及中樞神經系統，其中包括μ阿片受體(μ-opioid receptor, MOR)、δ 阿片受體 (δ-opioid receptor, DOR)、κ阿片受體 (κ-opioid receptor, KOR)。這些阿片受體的組織分布和內源性配體選擇性的不同，可以差異性地調節阿片受體激活的生理效應（見表1）。MOR是一類對于腦啡肽和β-內啡肽具有高親和性，但對于強啡肽只有低親和性的阿片受體。DOR一般以腦啡肽為內源性配體，其可能負責調節慢性疼痛的傷害感受。KOR主要以強啡肽為內源性配體，與阿片類藥物成癮性的產生密切相關。雖然DOR和KOR也與阿片類藥物的鎮痛作用相關，但阿片類藥物的鎮痛作用主要通過MOR介導[1]。……