TIPE2及其在炎癥相關疾病中的作用①

蔣麗娜 張 紅 翟嘉怡 趙自剛

(河北北方學院微循環研究所，張家口 075000)

腫瘤壞死因子α誘導蛋白8家族樣分子(Tumor necrosis factor-alpha-induced protein 8,TIPE)是最新發現的與免疫、炎癥和腫瘤相關的調節因子[1，2]，成員包括：TIPE、TIPE1、TIPE2和TIPE3，其中TIPE2是TIPE家族最受關注和研究最為深入的成員。TIPE2首次被發現于實驗性自身免疫性腦脊髓炎，并且在具有炎癥的脊髓中高度表達，但在正常的脊髓中完全沒有表達[3,4]。近年來，越來越多的研究者發現TIPE2通過免疫調節及炎癥反應在系統性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus，SLE)、乙型肝炎、類風濕性關節炎(Rheumatoid arthritis,RA)等炎癥相關疾病中發揮著重要作用。因此，為了深入了解TIPE2在免疫調節中的分子機制，為以TIPE2為靶點預防和治療炎癥性相關疾病提供理論依據，本文將從TIPE2的生物學結構及其分布表達、TIPE2的調控分子以及TIPE2與炎癥的關系三個方面綜述TIPE2在炎癥相關疾病中的研究進展。

1 TIPE2的生物學結構及其分布表達

1.1TIPE2的生物學結構 TIPE家族成員包含死亡效應結構域(Death effector domain,DED)，其成員之間的蛋白質均表現出很高的同源性，包括高度保守的TIPE2同源性TH(TIPE homology)結構域，由7個α螺旋構成[5]。人TIPE2序列與小鼠TIPE2有94%的一致性，和人TIPE序列有53%相同。有研究表明，TIPE2的高分辨率晶體結構不是典型的DED折疊，而是在中心含一個巨大的可以和輔因子結合的疏水腔[6]。TIPE2的結構與DED有以下兩方面的不同點：首先DED結構通常由90個氨基酸組成但TIPE2的結構包含約有150個氨基酸；其次，TIPE2的拓撲結構與DED不同，TIPE2的結構似乎是DED的鏡像。他們還推測中心腔通過與輔因子結合在維持免疫穩態中起到重要作用?！?br>